恒瑞 CDK4/6 抑制剂拟突破性治疗，用于乳腺癌

3 月 17 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 片联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的适应症拟纳入突破性治疗，公示日期截止 3 月 24 日。

SHR6390 是江苏恒瑞医药股份有限公司研发的 1 类新药，是一种口服、高效、选择性的小分子 CDK4/6 抑制剂。此前于 2020 年 12 月 24 日，恒瑞已宣布此适应症 III 期临床达到主要研究终点，将向 CDE 递交上市前的沟通交流申请。

该 III 期临床（SHR6390-III-301）是一项评价 SHR6390 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲 III 期临床研究（NCT03927456），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者，全国 42 家中心共同参与。

试验的主要研究终点是根据 RECISTv1.1 标准评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括独立影像评估委员会评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、客观缓解持续时间（DOR）和安全性。

试验共入组 361 例受试者，按照 2:1 随机入组，分别接受 SHR6390 或安慰剂联合氟维司群，每 28 天为一个治疗周期，其中前 3 周连续服药 SHR6390 或安慰剂，后 1 周休息（不服药），治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。研究结果表明，对于既往接受过内分泌治疗的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者，接受 SHR6390 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。

目前，在全球范围内，已 4 款 CDK4/6 抑制剂获批，分别为辉瑞的 palbociclib（哌柏西利）、诺华的 Ribociclib、礼来的 Abemaciclib（阿贝西利）和 G1 Therapeutics 的 Trilaciclib。公开数据显示，同类产品 2019 年全球销售额约为 60.21 亿美元。

目前，辉瑞哌柏西利（商品名：爱博新）和礼来的阿贝西利已经在国内获批，前者的国内首仿已经由齐鲁率先取得；Ribociclib 已处于 III 期临床。此外，G1 Therapeutics 的 Trilaciclib 的中国权益属于先声，目前也已获批临床。

根据 Insight 数据库，除了已上市的 2 款，国内另有 17 个 CDK4/6 抑制剂处于临床阶段，竞争相对比较激烈。不过恒瑞进展较快，或将成为第 4 个报上市、首个国产 CDK4/6 抑制剂。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至 2020 年 12 月 24 日，根据恒瑞公告披露，SHR6390 累计已投入研发费用约为 19,552 万元。

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