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国内首款埃博霉素类 1 类新药「优替德隆注射液」正式获批

2021-03-12 00:00:00本文来源: Insight数据库

3 月 12 日，成都华昊中天药业有限公司 1 类新药优替德隆注射液正式获国家药监局批准。

优替德隆（Utidelone，UTD1）是通过基因工程改造的埃博霉素类似物，通过促进微管蛋白的聚合，诱导细胞凋亡。埃博霉素（Epothilones），又名埃坡霉素，是由黏细菌纤维堆囊菌 Sorangium cellulosum 产生的大环内酯类具有抗肿瘤活性的化合物，其抗肿瘤作用机理与紫杉醇相似，但属于非紫杉醇类药物，对耐受紫杉醇和其它多种化疗药的耐药性肿瘤具有很好的疗效。

目前已有多个埃博霉素类似物开展临床试验，包括 BMS 半合成的埃博霉素 B 衍生物（BMS-247550、BMS-310705）和化学全合成的脱氢埃博霉素 D 类似物（KOS-1584）、诺华公司的天然产物埃博霉素 B（EPO906）和 Bayer 公司的化学全合成 ZK-EPO 等。其中 BMS-247550(Ixabepilone，伊沙匹隆) 已于 2007 年 10 月 18 日正式获得 FDA 的抗乳腺癌新药证书，成为第一个上市的埃博霉素药物。

据 Insight 显示，UTD1 目前共登记了 7 项临床试验, 其中 CTR20150582 是一项评价脱环氧埃博霉素（UTD1）注射液联合卡培他滨治疗转移性或局部晚期乳腺癌患者的开放、多中心的 I/II 期临床研究；CTR20150581 是一项评价 UTD1 单药治疗对蒽环类、紫杉类或卡培他滨药物耐药的转移性或局部晚期乳腺肿瘤患者的随机开放、多中心 II 期临床研究；CTR20150579 是一项评价 UTD1 注射液联合卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌患者的随机、开发、平行分组的 III 期临床研究。这三项临床试验均已完成，UTD1 显示出对乳腺癌的治疗潜力。

其中，CTR20150579 是一项旨在评价 UTD1 注射液联合卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头，于 2014 年 8 月 8 日～2015 年 12 月 14 日在中国的 26 家医院展开，共入组 405 例既往使用蒽环和紫杉类方案治疗失败的晚期乳腺癌患者。其主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和不良事件（AE、SAE）。

该Ⅲ期研究以 21 天为一个治疗周期，研究中患者按 2∶1 进行随机分组，其中联合用药组（n=270）接受优替德隆（第 1～5 天静脉注射 30 mg/m²）＋卡培他滨（第 1～14 天每天 2 次口服 1000 mg/m²），对照组（n=135）接受卡培他滨单药（第 1～14 天，每天 2 次口服 1250 mg/m²），直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。其结果已于 2017 年 2 月 10 日在线发表在国际著名肿瘤学期刊《Lancet Oncology》。

研究结果显示: 与卡培他滨单药相比，优替德隆+卡培他滨可使晚期乳腺癌患者 PFS 显著延长，同时显著改善患者总生存期、客观缓解率，而且优替德隆血液学毒性低、胃肠道反应轻微、肝肾毒性也不明显，具有良好的安全性。

优替德隆是唯一两度（2016 和 2018 年）入选国际最具影响力的临床肿瘤学年会 ASCO 做口头报告的中国乳腺癌创新药。2018 年 3 月， CDE 受理优替德隆 1 类新药的上市申请，2018 年 6 月，将其纳入优先审评品种名单（理由：与现有治疗手段相比具有明显治疗优势）。

而且北京华昊中天生物技术有限公司全资子公司成都华昊中天药业有限公司已完成「优替德隆」原料药和注射液的放大试生产，并已获得优替德隆及其注射液的生产许可证，已经基本具备上市条件。