取得第 4 个国家上市许可，百济神州「泽布替尼胶囊」加拿大获批

2021 年 3 月 2 日，百济神州宣布，公司自主研发的 BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）已获得加拿大药监部门批准，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者。这是继百悦泽®先后于美国、中国和阿联酋获批后，在全球取得第四个国家的新药上市许可，也是首项针对华氏巨球蛋白血症的批准。

淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，近年来，淋巴瘤发病增速明显，已成为我国最常见的十大恶性肿瘤之一。淋巴瘤的分型分类复杂，根据世界卫生组织的标准，淋巴瘤包含大约 70 多种亚型。其中，华氏巨球蛋白血症是一种相对罕见的 B 细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤患者中占比不到 2%。该疾病通常出现在年长患者中，对于这类患者而言，如何选择缓解率良好、同时安全性和耐受性较高的治疗方案，是临床上亟待解决的一大难题。

百悦泽®是由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。2019 年 11 月，百悦泽®在美国获得加速批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个获得 FDA 突破性疗法认定和首个在美国获批的中国自主研发抗癌新药。

2020 年 6 月，百悦泽®在中国获得两项适应症的附条件批准，包括用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者、既往至少接受过一种治疗的成人 MCL 患者，这两项适应症均已被纳入 2020 年国家医保药品目录，并于 2021 年 3 月 1 日起正式落地执行。信息显示，在国内，百悦泽®医保后的价格从每盒（64 粒/盒）11300 元的上市价格，大幅降至 6336 元，降价超过 40%，患者每月用药费用在报销前则降至 11880 元。如结合各地的报销比例，患者每月自付费用还将在此基础上，进一步降低约 60%-90% 不等。相较此前上市的第一代药物，百悦泽®在提升治疗获益的同时，大大减轻了患者的治疗负担。

此次百悦泽®在加拿大的获批是基于一项全球 3 期头对头临床研究 ASPEN 试验的有效结果。在该试验中，百悦泽®与伊布替尼相比，在患者中产生了更高的非常好的部分缓解（VGPR）率，并在安全性上更具优势，尽管此项临床研究结果未能达到主要终点，但在深度缓解率（VGPR 或更好）方面达到了具有统计学意义的优效性。经独立评审委员会（IRC）根据更新缓解标准评估，百悦泽®在总体意向治疗人群中的完全缓解（CR）+ VGPR 的合并率为 28.4%（95%CI：20，38），而伊布替尼仅为 19.2%（95%CI：12，28）。该项临床试验也是我国本土新药第一次与外资药企同类药物开展的头对头 3 期优效性研究。

当前，百悦泽®在国际市场的布局正进一步深化，其在全球递交的相关上市申请超过 20 项，涵盖了五大洲的 40 多个国家和地区。其中包括百济神州在欧盟、加拿大、澳大利亚、韩国、新加坡和台湾自主完成的上市申请，以及在多个地区通过达成分销合作完成的五项上市申请，如拉丁美洲和加勒比海、中东和北非地区、土耳其、俄罗斯和以色列。随着百悦泽在全球临床开发与商业化的推进，将有望为全球更多患者带来治疗获益。