获批一年半，默沙东宣布撤回 K 药小细胞肺癌适应症

近日，默沙东宣布，在与 FDA 协商后自愿撤回旗下 PD-1 单抗帕博利珠单抗（Keytruda，K 药）用于小细胞肺癌治疗的适应症。这一决定不会影响 K 药获批的其他适应症。

KEYNOTE-604 未达到 OS 终点

2019 年 6 月，K 药用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法后进展的晚期小细胞肺癌（SCLC）适应症获 FDA 加速批准。该项批准是基于 KEYNOTE-158 和 KEYNOTE-028 的肿瘤应答率和缓解持续时间数据。根据临床结果，其 ORR 达到 19.3%，2 名患者达到完全缓解，14 名患者达到部分缓解；得到缓解的患者中，65% 的患者缓解持续时间超过 18 个月。

按要求，该适应症后续正式批准需要依靠该药上市后的 3 期确证性临床的 OS 数据。然而，2020 年 1 月，确证性 3 期临床 KEYNOTE-604 仅达到其主要终点中的 PFS 指标，而未达到有统计学意义的 OS 终点。

KEYNOTE-604 是一项随机、双盲 3 期临床研究，主要终点为无进展生存（PFS）和 OS；次要终点为 ORR、持续缓解时间（DOR）和安全性。结果显示，研究达到了双终点之一的无疾病进展或死亡（PFS）， HR = 0.75（95%CI，0.61-0.91， p = 0.0023）, 但在另外一个主要终点总生存（OS）上，虽然与对照组相比，展示了明显的获益趋势，中位 OS 得到延长， 试验组 10.8 个月 vs 对照组 9.7 个月（HR = 0.80；95%CI：0.64-0.98；P＝0.0164），但是 P 值未能达到预设的具有统计学意义的阀值（p ≤ 0.0128）。

默沙东就该药撤销适应症事宜与 FDA 进行的磋商基于尚未满足上市后要求的加速批准而对适应症进行的全行业评估。适应症撤回后，接受 K 药治疗的转移性 SCLC 患者需与其医生讨论其后续治疗方案。

不过，默沙东高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医学官 Roy Baynes 博士指出，K 药目前仍是部分晚期/转移性非小细胞肺癌患者的基础疗法。默沙东将继续严格评估 K 药在小细胞肺癌和其他类型癌症中的患者获益。

K 药、O 药小细胞肺癌适应症均遭撤回

根据 WHO 最新数据，肺癌目前已成为国内发病率和死亡率最高的癌症类型。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高的亚型，然而，在免疫疗法获批之前，以依托泊苷和铂类药物为基础的一线治疗方案多年未曾变化，改善 SCLC 治疗 一直是临床面临的棘手的问题。

此前，免疫治疗药物 O 药（PD-1 单抗，纳武利尤单抗）、K 药（PD-1 单抗，帕博利珠单抗）、T 药（PD-L1 单抗，阿替利珠单抗）和 I 药（PD-L1，度伐利尤单抗）在美获批用于小细胞肺癌，曾被视为小细胞肺癌治疗的一线曙光；然而，去年 12 月 31 日，O 药由于 CheckMate-331、CheckMate-451 两项 III 期临床试验的接连失利宣布撤销了小细胞肺癌适应症，今日，K 药也撤销了该项适应症。

不过，PD-L1 单抗用于治疗小细胞肺癌的临床进展顺利：

2019 年 3 月 18 日，基于 IMpower133 研究，罗氏阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷获 FDA 批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，成为该适应症首款获批的免疫疗法。在该项临床中，T 药组相比安慰剂组延长了中位 OS（12.3 vs 10.3个月）和中位 PFS（5.2 vs 4.3个月）；

数据来自 Insight 数据库

（http://db.dxy.cn/v5/home/）