默沙东 CTLA-4 单抗国内获批临床，2 亿美元从康方生物引进

3 月 1 日，CDE 官网显示，默沙东的 MK-1308A 注射液获批临床。MK-1308 即默沙东 2015 年以 2 亿美元从康方生物引进的一款 CTLA-4 单抗，也称 Quavonlimab（Q 药）。据公开资料，MK-1308A 即 MK-1308 与 K 药帕博利珠单抗的联合治疗方案。

MK-1308 是一款靶向 CTLA-4 的新型人源化免疫球蛋白 G1 单克隆抗体。CTLA-4 是 PD-1/L1 之后又一热门的免疫检查点，MK-1308 可与 CTLA-4 结合并阻断其配体 CD80 和 CD86 的相互作用，抑制 CTLA-4 的功能，进而增强 T 细胞对肿瘤的杀伤能力。

此前，默沙东已于 2020 年 12 月在 IASLC 2020（北美肺癌会议）上公布了 MK-1308（Q 药）联合 Keytruda（K 药）疗法（Q+K）用于一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 I/II 期临床数据。

研究结果表明， Q+K 联合疗法具有良好的安全性和有效性，且无意外毒性，并且展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在 16.9 个月的中位随访中（时间范围为 7-21.3 个月），Q6W 剂量组（n=40）ORR 达到 37.5%，PFS 为 7.8 个月，OS 为 18.1 个月。安全性方面，85% 的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），在所有治疗组中，3 级及以上 TRAEs 为 36%。

目前，全球范围内已上市的 CTLA-4 单抗只有 BMS 的伊匹木单抗（Y 药），2019 年 CTLA-4 抗体的市场规模已提升至 15 亿美元。CTLA-4/PD-1 联合疗法的积极临床结果和商业化是其快速增长的重要原因之一。

而在国内，根据 Insight 数据库，目前共有 18 个 CTLA-4 抗体药项目正在进行中，包括 3 款伊匹木单抗生物类似药、10 款单抗、4 款双抗以及 2 款抗体融合蛋白（详见下表）。其中进展最快为 I 药伊匹木单抗，已经报上市，预计今年 Q2 获批；3 个品种已进入 III 期临床，信达的伊匹木单抗生物类似药、康方生物的 CTLA-4/PD-L1 双抗以及阿斯利康的曲美木单抗。

国内 CTLA-4 抗体药进展（截至 2021.3.1）