百济、豪森、科伦...这些企业新药研发又有新进展

牛年伊始，国内多家药企传来新药研发新进展，多个 License in 项目引爆全场，多款新药又有最新进展！

   百济神州「泽布替尼」新适应症上市申请获 FDA 受理

2 月 18 日，百济神州宣布，美国 FDA 已受理百悦泽®（泽布替尼）用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的新适应症上市申请 (sNDA)，PDUFA 日期为 2021 年 10 月 18 日。

目前，百悦泽®已在美国获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者、既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病 (CLL)╱小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。

此外，百悦泽®用于治疗复发╱难治性华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的新适应症上市申请已被 CDE 受理并纳入优先审评行列。目前，共有 20 余项百悦泽®相关上市申请已完成递交工作，涵盖包括美国、中国和欧盟在内的全球 45 个国家和地区。

   豪森引进全球首创抗真菌新药，已在 FDA 报上市

2 月 17 日，翰森制药发布公告，已与 SCYNEXIS, Inc 签订独家许可及合作协议。以 1000 万美元的首付款加里程碑付款及提成获得 SCYNEXIS 独家特许权，在中国（包括香港、澳门及台湾）研究、开发及商业化 ibrexafungerp。

ibrexafungerp 是全球首创新型三萜类抗真菌剂，具备广谱活性，可发挥静脉和口服制剂的治疗优势。其作用机制是杀死念珠菌属的真菌。目前该产品还有多个适应症处于后期开发阶段。

2020 年 12 月，ibrexafungerp 新药上市申请获 FDA 受理，用于治疗阴道酵母菌感染（外阴阴道念珠菌病），PDUFA 日期为 2021 年 6 月 1 日。

该项新药申请是基于两项三期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（VANISH-303 及 VANISH-306）的积极结果 ， 其中口服 ibrexafungerp 在统计学上展现出优异的疗效，并对外阴阴道念珠菌病女性患者显示出良好的耐受性。倘获批准，该产品可能会成为 20 多年来首个新抗真菌类，也是首个及唯一的阴道酵母菌感染非唑类疗法。

   华东医药 1.895 亿美元引进一款双抗产品

2 月 18 日，华东医药发布公告，其全资子公司杭州中美华东制药与美国 ProventionBio,Inc. 达成独家临床开发及商业化协议，中美华东获得 ProventionBio 在研双特异性抗体 PRV-3279 两个临床适应症（用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床 1 期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究），在中国（含香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。

中美华东将向 ProventionBio 支付 600 万美元首付款，1150 万美元的研发和生产支持经费，最高不超过 1.72 亿美元的里程碑付款，以及约定分级的、两位数的净销售额提成费。

PRV-3279 是一种人源化的双特异性抗体，靶向 B 细胞表面蛋白 CD32b 和 CD79b。临床前以及临床试验显示，PRV-3279 可以抑制 B 细胞功能和自身抗体的产生，但不引起 B 细胞耗竭，耐受性良好。PRV-3279 具有治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病（如 SLE）和预防或降低生物治疗（如基因治疗）的免疫原性的潜力。

目前，PRV-3279 正在美国开展两个适应症的试验。其中 SLE 适应症已经完成 1a 和 1b 两项 1 期试验；预防或降低基因治疗的免疫原性适应症正在进行临床前试验。以上两个适应症均尚未在中国启动临床试验。

  君实生物 TIGIT 单抗获 FDA 批临床，

JS016 联合疗法获 FDA 紧急授权治疗 COVID-19

近日，君实生物多款新药取得新进展。

2 月 10 日宣布，FDA 批准合作伙伴礼来的在研抗体药物 Etesevimab (JS016/LY-CoV016) 及 Bamlanivimab (LY-CoV555) 双抗体疗法的紧急使用授权。该疗法用于治疗伴有进展为重度新冠肺炎及/或住院风险的 12 岁及以上轻中度 COVID-19 患者。

Insight 数据库显示，目前君实生物正在国内开展 JS016 用于 COVID-19 的 I 期临床研究。

2 月 17 日，君实宣布，其子公司 TopAllianceBiosciences, Inc.近日拿到 TIGIT 单抗注射液（代号TAB006/JS006）FDA 临床批件，用于治疗晚期恶性肿瘤。

JS006 是君实自主研发的特异性抗 TIGIT 单克隆抗体注射液，目前国内已获批临床，用于晚期实体瘤。据 Insight 数据库显示，目前除了君实生物外，国内还有多家企业布局 TIGIT 靶点，详细可查阅以往文章>>国内在研的 TIGIT 靶点药物进展。

同日，君实生物还宣布，在研新药核输出蛋白 XPO1 抑制剂 WJ01024 片（代号JS110）临床试验申请获得受理，临床上拟用于治疗晚期肿瘤。临床前研究结果表明，JS110 特异性阻断 XPO1 蛋白功能，抑制包括 p53 在 内多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。

君实生物拥有 JS110 在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。

   恒瑞获创新药 PI3Kδ 抑制剂中国联合开发权益

2 月 9 日，恒瑞发布公告，以 2000 万美元认购璎黎药业 6.67% 的股份。同时与璎黎药业的子公司上海璎黎达成协议，授予恒瑞 PI3kδ抑制剂 Linperlisib（代号 YY-20394） 在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

YY-20394 是璎黎药业研发的 1 类创新药，是 PI3Kδ高选择性抑制剂，2017 年 6 月首次获批临床。据 Insight 数据库显示，目前已有 7 项临床正在开展，其中用于滤泡性淋巴瘤适应症已进入 II 期临床，进展最快。

根据公告显示，截至 2020 年 12 月，璎黎药业对 YY-20394 共计投入研发费用约 1 亿元人民币。

  科伦药业首个双抗 SKB337 获批临床

2 月 9 日，科伦药业宣布，双抗 SKB337 的获批临床，用于治疗晚期实体瘤。

公告显示，SKB337 为 IgGκ-scFv 形式的双抗药物，同时作用于肿瘤细胞和 T 细胞。非临床数据显示，相比于所选两个靶点的单抗药物， SKB337 注射液耐受性良好，药效更优，安全性相当。

目前，全球尚无同靶点双抗药物获批上市。截至公告日，公司在 SKB337 注射液项目上已投入研发费用约 2368 万元人民币。

  贝达药业三代 EGFR-TKI 注册 II 期临床结果积极

2 月 8 日，贝达药业宣布第三代 EGFR-TKI BPI-D0316 胶囊取得药品注册 II 期临床试验总结报告。

2018 年 12 月，贝达药业以首付款以及后续研发里程碑款项合计 2.3 亿元从益方生物独家引进（引进前代号：D-0316），待产品上市后外加销售里程碑及销售提成。

该研究为多中心、开放、单臂 II 期临床研究，290 例受试者纳入研究，数据截止 2020 年 10 月 18 日。

研究结果显示 BPI-D0316 胶囊 75-100 mg 治疗既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，经独立评审委员会估的ORR为 64.8%，DCR为 95.2%。颅内客观缓解率（iORR）为 52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为 97.1%，提示 BPI-D0316 胶囊对颅内病灶同样具较好的疗效。从数值上看，BPI-D0316 胶囊的整体疗效和颅内疗效均与其他三代 EGFR-TKI 基本一致。无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。

安全性方面， BPI-D0316 胶囊的不良反应可耐受可控、转归良好。此外 BPI-D0316 胶囊的一线临床研究也在全力推进中。

   结语

新年新气象，虽然第一天上班医药股普遍表现不好，但是看到更多的企业积极布局新药研发，加速创新转型；不仅重视国内市场，也更多的活跃在全球市场，预示着国内的新药研发正向着更加积极的状态发展，我们也应该对国内的创新药研发充满信心。