双抗龙头康宁杰瑞：十多个生物创新药在研，首款产品商业化在即

近两个月以来，康宁杰瑞可谓喜报频传。

去年底，上交所和深交所同时发布了《港股通股票名单调整公告》，康宁杰瑞制药-B、康方生物-B 等 6 只 B 类医药股被纳入港股通。

2 月 1 日，在第 21 届世界肺癌大会 (WCLC 2020) 上，康宁杰瑞公布了重磅在研双抗新药 KN046 的积极临床效果，当日股价大涨 4.36%。

此前，基于公司研发的 KN046、KN026、KN025、KN035 等重磅在研产品不断传出利好消息，野村发布研究报告，给予「买入」评级，目标价 17.2 港元。

作为一家于 2019 年 12 月 12 日登陆港交所的 Biotech 公司，康宁杰瑞上市首日涨幅高达 32.35%。截至 2021 年 1 月 2 日收盘，股价报收 13.94 港元，总市值 130.33 亿港元。

尽管目前康宁杰瑞市值并不高，股价表现也不算太出色，但是随着新药研发进度的不断推进，其投资价值也逐渐被资本市场所发现。

尚未盈利创新药企，重金研发投入

康宁杰瑞成立于 2008 年，总部在江苏省苏州市，是一家专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤生物大分子药物的生物制药公司，董事长兼总裁为徐霆博士。我国总市值高达 5600 多亿的创新药「龙头一哥」恒瑞医药也位于江苏省连云港市。

成立至今，康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的生物大分子药物发现、研发、生产技术平台，包括蛋白质/抗体工程平台、抗体筛选平台和多功能抗体开发平台，并具备了从抗体/蛋白药物早期筛选、工程化、细胞株构建与小试工艺、到中试放大、制备临床研究供试样品的能力。

正是以稀有的双抗药物研发进度较快，让康宁杰瑞备受关注。根据 CIC 独立咨询公司预测，PD-(L)1/CTLA-4 BsAb 市场将在 2030 年增长到 29 亿美元，并在 2022-2030 年期间录得复合年增长率 47.5%，双抗市场潜力巨大。

所谓双抗，是指双特异性抗体，具有疗效优、成本低、开发周期短等优点，属于新药研发方向的前沿技术之一。它与多抗（多特异性抗体）的作用机制，主要包括介导免疫细胞杀伤、双靶点信号通路阻断以及促进蛋白形成功能性复合体三种。

但是，由于双抗在自然状态下并不存在，需要通过重组 DNA 或细胞融合技术人工制备实现，双抗的分子结构设计至关重要，因此双抗的技术平台成为技术核心。

目前，国内只有极少数公司拥有双抗技术平台，康宁杰瑞是其中之一。因此，拥有基于 CIRB 技术的双抗平台的康宁杰瑞，不仅技术稀有，而且竞争壁垒高。除此以外，公司还拥有混合抗体开发平台、生物大分子药物生产平台等。

康宁杰瑞制药的技术平台 来源：公司官网

凭借这些先进的创新技术平台，康宁杰瑞不仅开发出了具有差异化优势的 PD-L1 抗体（KN035），也开发出了具有新一代肿瘤免疫基石潜力的双抗（KN046），这些产品与已上市或正在开发的同类药物相比具有显著的竞争优势。同时，公司研发的其它创新药物（KN019、KN026 等），同样具备 best-in-class（同类最优）或 first-in-class（同类第一）潜质。

不过，由于康宁杰瑞尚未有产品获批上市销售，因此仍处于亏损的状态。据财报显示，2017-2019 年，公司净利润分别亏损 3306 万元、1.5 亿元、8.33 亿元。

目前，公司的收入主要来自利息收入、政府补助收入及其他杂项收入。截至 2020 年上半年，公司总收入较去年增加 3330 万元至 4430 万元，主要系利息收入及政府补助增加；其中利息收入占 3520 万元。

尽管公司还未实现盈利，但研发投入却有增无减。

截至 2020 年上半年，公司的研发支出较去年同期上升 140% 至 1.34 亿元，主要由于临床试验数目增加、进度推进及规模扩大导致的 CRO/CMO 等第三方成本、员工成本及原材料成本等增加。

双抗研发管线丰富，PD-L1 获批在即

由于双抗的研发难度比单抗大，国内布局双抗的企业较少。目前，全球也仅有三款双抗药物获批上市，且全部为外国企业所研发，包括 Trion/Neovii 的 Removab、罗氏/中外制药的 Hemlibra，安进/阿斯利康的 Blincyto。

其中，Hemlibra 是首个非癌症适应症（血友病）的双抗，于 2018 年 12 月在国内获批，也是目前唯一一个在国内获批的双抗。而康宁杰瑞和康方生物是国内双抗研发布局最丰富，且进度较快的公司。

目前，康宁杰瑞的产品管线包括具有自主知识产权的、高度差异化的 14 种以双抗为主的抗肿瘤候选药物以及 1 种 Covid-19 的多功能抗体，其中 4 个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。

康宁杰瑞研发管线

资料来源：康宁杰瑞公司公告，国盛证券研究所

目前，康宁杰瑞的重磅产品包括：

（1）PD-L1 单抗 KN035 获批上市在即

KN035（恩沃利单抗注射液）是公司与思路迪医药共同开发的新药，也是全球第一个进入注册临床试验的皮下注射 PD-1/L1 抗体。基于此独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时降低医疗成本。

从市场潜力看，据国盛证券研报显示，KN035 为皮下注射剂型，理论上在耐受性、血药浓度、半衰期以及患者用药便捷性/依从性等方面较静脉注射品种有绝对优势，是提升 PD-1/PD-L1 类药物市场渗透率的核心因素之一。

此外，与目前已经上市和在研的 PD-(L)1 抗体相比，KN035 还具备常温下稳定、单次注射量小、给药过程快、注射部位限制少等差异化优势，可在肿瘤慢病化趋势下为广大肿瘤患者提供创新的治疗选择，改善患者生活品质。

根据 Insight 数据库显示，目前国内已有三款 PD-L1 单抗申报上市，除了进口的度伐利尤单抗和阿替利珠单抗外，继公司的恩沃利单抗递交上市申请后，基石药业的舒格利单抗也成为国内第四款申报上市的 PD-L1 单抗。

从审批进度看，恩沃利单抗已经在 1 月 8 日被 CDE 拟纳入优先审评审批，拟定适应症为微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和 MSI-H 晚期胃癌及其 DNA 错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/home）

如此看来，恩沃利单抗最快今年能获批上市，成为公司第一个实现商业化的产品，同时也有望成为国产第一个 PD-L1 药物，以及全球首个上市的皮下注射给药的 PD-(L)1 单抗。另外，KN035 也于 1 月 18 日被美国 FDA 授予晚期胆管癌孤儿药资格。

（2）PD-L1/CTLA-4 双抗 KN046 已进入 III 期临床

据公司官网介绍，KN046 是公司自主研发的 PD-L1/CTLA-4 双抗，其创新设计包括：采用机制不同的 CTLA-4 与 PD-L1 单域抗体融合组成；可靶向富集于 PD-L1 高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的 Treg。

KN046 在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等 10 余种肿瘤的近 20 项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国 FDA 基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准 KN046 在美国直接进入 Ⅱ 期临床试验。

2 月 1 日，KN046 两项临床研究数据在第 21 届世界肺癌大会 (WCLC 2020) 上公布：在二线治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 临床研究中显示出良好的耐受性、安全性和有效性；在胸腺上皮肿瘤患者中具有良好的安全性和疗效，且在 2020 年 9 月获美国 FDA 授予用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。

另外，KN046 治疗一线鳞状 NSCLC 的Ⅲ期关键性临床试验 (ENREACH-LUNG-01) 和治疗晚期胸腺癌的Ⅱ期国际性注册临床试验（KN046-205）已经启动。据兴业证券研报显示，KN046 有望于 2022 年上半年递交首次上市申请。

在战略合作方面，公司 2020 年上半年已与多家国内企业，包括泽璟制药、东阳光药业、开拓药业、信诺维、应世生物，在联合疗法上（多纳非尼、宁格替尼、ALK-1 单抗、Porcupine 蛋白抑制剂、黏着斑激酶抑制剂）达成战略合作。

（3）HER2 双特异性抗体 KN026 已进入Ⅱ期临床

KN026 是公司采用具有知识产权的 Fc 异二聚体平台技术（CRIB）开发的 HER2 双抗，可同时靶向 II 和 IV 两个受体结构域表位，导致双重信号阻断，从而产生潜在的卓越疗效及优异的安全性。

2020 年 12 月 8 日，公司宣布：KN026 联合 KN046 治疗 HER2 阳性实体瘤Ⅱ期的关键性临床研究（研究编号：SEARCH-01/KN026-203）完成首例患者给药。

（4）基于 CTLA-4 的免疫抑制剂融合蛋白的重磅在研新药 KN019

该药品的优势在于，与已获批上市的免疫抑制剂贝拉西普 (Belatacept，英文商品名：Nulojix®) 有相同的氨基酸序列，而且比自体免疫疾病的重磅药物阿巴西普（Orencia） 活性强 10 倍，且安全性良好。

据介绍，阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗，2017 年，阿巴西普的全球销售额约为 27 亿美元。

由于 KN019 生产得率高，蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药高度相似，药理毒理研究结果也与原研药高度一致，目前 I 期临床试验已经结束，Ⅱ期临床试验正在进行中，有望成为贝拉西普的首个生物类似药。

除了自主研发以外，康宁杰瑞还进行了 License-out（授权合作）的研发方式。

例如，2019 年 12 月，公司与思路迪医药、TRACON 达成了合作，推进 PD-L1 单域抗体 KN035 治疗软组织肉瘤在北美的临床开发和商业化。根据协议，公司与思路迪医药有权收取 Tracon 按占 KN035 的相关销售净额十数至中双位数百分比的金额支付的特许权使用费。

另外，2020 年 3 月、6 月，公司还分别与辉瑞、赛诺菲签订临床开发合作协议，分别推进 KN026 与口服 CDK4/6 抑制剂爱博新® (哌柏西利) 联合用药试验、KN026 与泰索帝联合用药试验，均为用于 HER2 阳性乳腺癌的联合治疗研究。其中，KN026 与哌柏西利的联合用药治疗已于 2020 年 12 月 28 日获国家药监局批准进行临床试验。

能与跨国巨头进行联合疗法的战略合作，一方面体现出康宁杰瑞强劲的研发实力；另一方面，也能公司在全球范围内释放产品的临床价值，充分挖掘产品的商业潜力。

同时，为了能让产品实现更大的商业化价值，公司在产能储备方面也提前做了布局。2020 年 7 月新生产基地 1 期 2x2000L 生产线取得药品生产许可证，总设计产能达到 30000L。

结语

总结来看，尽管康宁杰瑞目前仍处于亏损的状态，但是却拥有高壁垒的核心技术、丰富的研发管线以及极具市场竞争优势的重磅在研产品。

特别是，未来几年公司将进入新药获批上市的收获期，首款产品也即将面临商业化，作为国内双抗研发企业的领跑者，未来潜力无限。

声明：本文仅代表作者本人的观点，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。