信达 PD-1 第 2 项适应症获批上市！一线非鳞状 NSCLC

2 月 2 日，NMPA 官网提示，信达生物 PD-1 第二个适应症获批上市，联合注射用培美曲塞二钠和铂类一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）。

该项新适应症报上市是基于一项随机、双盲、III 期对照临床研究（代号：ORIENT-11）；ORIENT-11 研究是一项评估达伯舒®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰®（注射用培美曲塞二钠）和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03607539）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

ORIENT-11 研究共入组 397 例受试者，按照 2:1 随机入组，分别接受达伯舒®200mg或安慰剂联合力比泰®和铂类治疗，每 3 周给药 1 次，完成 4 个周期治疗后，进入达伯舒®或安慰剂联合力比泰®维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至达伯舒®单药治疗。

中期数据显示，达伯舒®（信迪利单抗）联合力比泰®（注射用培美曲塞二钠）和铂类能够在此类患者人群中显著延缓疾病进展。中位随访时间 8.9 个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位 PFS 分别为 8.9 个月和 5.0 个月。安全性特征与既往报道的达伯舒®（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。

Insight 数据库显示，目前信迪利单抗除了已获批的 2 个适应症外，还有 3 个适应症在上市审评中。

根据 Insight 数据库适应症竞争格局，目前国内包括信达在内已有 3 款 PD-1 获批一线治疗非鳞状 NSCLC，首款获批此适应症的为默沙东 K 药，于 2019 年 4 月获批；第二家为恒瑞卡瑞利珠单抗，于 2020 年 6 月 19 日获批，同时也是国产唯一一家获批此适应症的 PD-1。此外，百济的替雷利珠单抗也已在 2020 年 6 月递交上市申请，另有 3 款 PD-1 的非鳞状 NSCLC 适应症处于 III 期临床阶段（详见下图）。

非鳞状 NSCLC × PD-1 单抗国内竞争格局 ▼

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

肺癌目前在我国发病率和死亡率均排名第一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占全部肺癌的 80%~85%，约 70% 的 NSCLC 患者在诊断时已是不适合手术根治的局部晚期或转移性肿瘤。目前，中国 NSCLC 患者中约 70% 为非鳞状 NSCLC，其中有近 50% 的 NSCLC 患者无 EGFR 敏感突变或 ALK 基因重排等驱动基因，这部分晚期肺癌患者不适用靶向治疗，目前治疗手段有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。