K 药新适应症在欧洲获批！一线治疗 MSI-H 或 dMMR 型结直肠癌

1 月 26 日，默沙东宣布，欧盟委员会已批准抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA 作为成人患者一线治疗的单一疗法转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌。该批准标志着欧洲 KEYTRUDA 的第一个胃肠道适应症获批，并使 KEYTRUDA 成为欧洲第一个被批准用于此类患者的抗 PD-1 / L1 疗法。

本项批准是基于关键 3 期 KEYNOTE-177 的试验结果。KEYNOTE-177 是一项随机、开放标签的多中心临床，共纳入了 307 名先前未经治疗的转移性 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌患者。其主要终点是根据 RECIST v1.1 由 BICR 评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），次要终点指标为客观缓解率（ORR）。

结果显示，KEYTRUDA 单药较之化疗显著降低了疾病进展或死亡的风险 40％（HR = 0.60 [95％CI，0.45-0.80]; p = 0.0002）。对于接受 K 药治疗的患者，中位 PFS 为 16.5 个月（95％ CI ，5.4-32.4），而化疗组为 8.2 个月（95％CI，6.1-10.2）；ORR 为 44％（95％CI，35.8-52.0），化疗组为 33％（95％CI，25.8-41.1）。中位 DOR 未达到。

在安全性方面，在 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌患者中，不良反应与此前的临床试验一致，未观察到新的毒性反应；与化疗相比，KEYTRUDA 在 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率更低（22％ vs 66％）。

Insight 数据库显示，该项适应症已于 2020 年 6 月 29 日获 FDA 批准。目前，K 药在 FDA 获批的适应症已有二十余项。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外，在国内，默沙东也已启动了一项针对晚期不可切除和或/转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）肿瘤的 II 期临床，不过目前尚未启动 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌一线治疗的相关临床试验。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结肠直肠癌癌是全球第三大癌种，也是第二大最常见的癌症相关死亡原因。在全球范围内，估计 2020 年有超过 1,930,000 例结直肠癌新病例，其中约有 4-20％ 的结直肠癌患者（包括疾病的所有阶段）的肿瘤在进行测试时得分为 MSI-H 或 dMMR。然而，中国尚无免疫检查点抑制剂获批治疗 dMMR / MSI-H 晚期或转移性实体瘤的适应症。

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