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君实/礼来新冠中和抗体新突破！III 期临床达到主要终点

2021-01-27 00:00:00本文来源: Insight数据库

1 月 27 日，君实生物宣布，其与礼来合作的中和抗体 etesevimab（JS016/LY-CoV016）与礼来的 bamlanivimab（LY-CoV555）双抗体疗法在 III 期临床 BLAZE-1 研究中达到了主要终点，显著降低了 COVID-19 高重症化风险患者相关住院和死亡事件。

礼来已于 2020 年 11 月就 etesevimab 和 bamlanivimab 双抗体治疗轻中度 COVID-19 高风险患者向美国 FDA 提交了紧急使用授权（EUA）申请。FDA 目前仍在审核有关请求。

Etesevimab（JS016/LY-CoV016）是君实与中科院微生物所共同开发的一种重组全人源单克隆中和抗体，可高亲和力特异性结合 SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受体结合域，阻断病毒与宿主细胞表面受体 ACE2 的结合。礼来于 2020 年 5 月从君实引进 etesevimab，获得全球其他地区的开发和商业化权益。

本次达到主要终点的 BLAZE-1 研究（NCT04427501）为一项随机、双盲、安慰剂对照的 II╱III 期研究，旨在评估 bamlanivimab 单独使用或 etesevimab 双抗体疗法治疗在门诊治疗有感染症状的 COVID-19 患者的有效性和安全性。试验纳入的患者均为轻微或中度 COVID-19 感染症状，且药物输注前 3 日内 SARS-CoV-2 样本检测为阳性。

BLAZE-1 研究的 III 期试验的主要终点指标是 29 天内发生与 COVID 相关的住院或全因死亡患者比例。关键次要终点包括 SARS-CoV-2 病毒载量从基线至第 7 天的变化、第 7 天 SARS-CoV-2 持续高病毒载量的比例、至症状持续缓解的时间以及基线至第 29 天发生 COVID 相关住院、急诊就诊或全因死亡的比例。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结果显示，在 1035 例患者中，双抗体治疗组事件发生率为 2.1%（11 例），安慰剂组事件发生率为 7.0%（36 例），表明事件发生风险降低了 70%（p=0.0004）。在所有关键次要研究终点上，双抗体治疗组亦显示出统计学显著改善，为该疗法降低病毒载量并加快症状缓解提供了有力的证据。同时，安全性特征与此前其他 I、II、III 期观察结果一致，严重不良事件报告频率与安慰剂组相似。

此外，正在进行的 BLAZE-4 研究（NCT04634409）的初步结果显示，双抗体疗法可能可在更低剂量下达到相似的治疗效果，以更大限度为更多患者供药，为皮下给药提供可能性，从而简化给药和减轻医疗系统的负担。

在产能方面，礼来将与安进合作加快生产 etesevimab 以在全球层面投入使用。预计在 2021 年中之前，礼来将生产高达 100 万剂 etesevimab 用于双抗体疗法，其中第一季度将完成超过 25 万剂的生产。

对于双抗体疗法在国内的进展，Insight 数据库显示，君实已在中国健康受试者中完成了评估 etesevimab 安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的 I 期研究。该项试验于 2020 年 6 月 7 日迎来首例受试者入组，6 月 23 日首次公示，国内共入组 40 人。