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广谱抗癌！拜耳二代 TRK 抑制剂获批临床

2021-01-25 00:00:00本文来源: Insight数据库

1 月 22 日，CDE 官网显示，拜耳医药 TRK 抑制剂 Selitrectinib 口服混悬液用粉末获批临床，用于 NTRK 融合的成人和儿童肿瘤。TRK 抑制剂属于「广谱抗癌药」，针对特定基因突变而非特定癌种。

神经营养受体酪氨酸激酶（Neurotrophin receptor kinase，NTRK）是一类神经生长因子受体，与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系，研究表明，当染色体变异发生 NTRK 基因融合，可导致 Trk 激酶下游信号过度激活，进而可导致癌症产生。

NTRK 基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，尤其在一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK 基因融合的发生率可达 90% 以上。

目前，全球范围内已有 2 款小分子 Trk 抑制剂获批上市，分别为拜耳/Loxo 的拉罗替尼（Larotrectinib，商品名：Vitrakvi）和罗氏/Ignyta 的恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek），分别于 2018 年 11 月和 2019 年 8 月获 FDA 批准上市。不过，国内尚无此类品种获批上市。

Selitrectinib （研发代号：LOXO-195）是拜耳/Loxo Oncology 合作研发的一款第二代 TRK 抑制剂。在 2019 ESMO 大会上，其 I 期临床（NCT03215511）数据披露，显示出良好的疗效和安全性，该项临床共纳入 31 例患者（7 例儿童患者和 24 例成人患者），所有患者均曾经接受过至少一种第一代 NTRK 抑制剂的治疗。其结果显示，在 29 例病灶可评估的患者中，整体缓解率达到了34%。

值得注意的是，Selitrectinib 作为二代 TRK 抑制剂，可靶向 G595R、G623R 和 G667C 这三种耐药突变，为拉罗替尼耐药的患者带来了希望。

当前国内尚无 Trk 抑制剂获批上市，不过已有多家企业有相应项目处于临床开发中，最高进展至临床 II 期。共 6 个项目处于临床 II 期，包括两款进口药拉罗替尼和恩曲替尼，两款引进品种 Repotrectinib（再鼎医药/TP Therapeutics）和 Taletrectinib（葆元生物/第一三共），以及两款国产自研的 Trk 抑制剂：复星医药的 FCN-011 和诺诚健华的 ICP-723。