信达 PD-1 新适应症上市申请拟优先审评，晚期肝癌一线治疗

1 月 20 日，CDE 官网显示，信达生物的 PD-1 单抗信迪利单抗新适应症上市申请拟纳入优先审评审批，联合达攸同（贝伐珠单抗）一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌。这是信迪利单抗的第 5 项适应症，值得注意的是，对于肝癌适应症，目前国内尚无其他 PD-1 单抗申报一线治疗。

ORIENT-32 研究

此次新适应症申请是基于一项随机、开放、III 期对照临床研究（ORIENT-32）的试验结果。

ORIENT-32 研究是一项比较达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性的随机、对照、开放的多中心 III 期临床研究（NCT03794440）。主要研究终点是总生存期（OS）和由独立影像学评审委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）。

ORIENT-32 III 期研究共入组 571 例受试者，按照 2:1 随机入组，分别接受达伯舒®联合达攸同®或索拉非尼进行治疗。基于期中分析结果的独立数据委员会（iDMC）审核，达伯舒®联合达攸同®对比索拉非尼单药治疗，显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。

肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤，中国的肝癌患者占全球数量的一半左右。在我国，HCC 主要由乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染引起。

信迪利单抗：5 项适应症申报中，14 项临床进行中

达伯舒®（信迪利单抗）是一种人类免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体，有信达和礼来在中国共同合作研发。该药能特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

信迪利单抗最早于 2018 年 12 月获批，首个获批的适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。目前其共申报了 5 项适应症，其中 3 个为非小细胞肺癌适应症（详见下图）。值得一提的是，在 2020 年 5 月，信迪利单抗单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的 ORIENT-2 研究也已达到主要研究终点。

信迪利单抗适应症申报概况

根据 Insight 数据库，目前信达在国内已启动了 17 项临床，其中 14 项临床正在进行中，其中 7 项为 III 期临床，2 项为 II/III 期临床，详情如下图。

信迪利单抗国内 III 期临床

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PD-1/PD-L1 × 肝癌

目前，国内已获批上市的 PD-1 单抗中，除信达外仅恒瑞的卡瑞利珠单抗和百济神州的替雷利珠单抗 2 款申报了肝癌适应症，但均非一线治疗。

恒瑞的肝癌适应症获批最早，于 2020 年 3 月获批用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌（二线）；而百济则在 2020 年 6 月递交了替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）的新适应症上市申请，目前尚在审评审批中。

根据 Insight 数据库，国内有 23 个 PD-1 单抗项目有肝癌适应症在研。其中 5 个项目的肝癌适应症已处于 III 期临床：进口 PD-1 K 药（帕博利珠单抗）和 O 药（纳武利尤单抗），以及国内君实的特瑞普利单抗、神州细胞工程的 SCT I10A 和基石药业的 CS1003。

PD-1 单抗 × 晚期/转移性肝癌国内研发状态 ▼

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

而对于 PD-L1 单抗，国内目前仅罗氏的阿替利珠单抗一家于 2020 年 10 月获批。其获批适应症与信达本次申报的适应症一致：联合安维汀®（通用名：贝伐珠单抗）一线治疗晚期不可切除的肝细胞癌。

此外，阿斯利康的度伐利尤单抗肝癌适应症处于 III 期临床，国内企业研发的 2 款 PD-L1 单抗肝癌适应症均处于临床早期，包括基石药业的舒格利单抗以及正大天晴的 TQB2450。

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