CTLA-4 赛道新选手：和铂医药单抗 HBM4003 启动临床

1 月 7 日，Insight 数据库显示，和铂医药的 CTLA-4 单抗 HBM4003 启动一项 I 期临床，用于晚期实体瘤。此前于 2020 年 12 月 28 日，HBM4003 与 PD-1 单抗特瑞普利单抗联用于晚期/转移性黑色素瘤的临床试验刚刚启动。

HBM4003 项目详情 ▼

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来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

HBM4003 是全人源的抗 CTLA-4 重链抗体，产生自和铂医药特有的 Harbour Mice®平台，和铂历时 3 年将其从候选药物筛选阶段推进至临床阶段。

与传统抗体相比，其重链抗体（HCAb）仅由两条重链组成，没有轻链，分子量比传统抗体小，因此具有更好的组织穿透潜力。同时，重链抗体拥有与 IgG 类似的药代动力学特性和免疫激活（Fc）功能。重链抗体仅通过重链可变区域结合抗原，仍能显示出与常规抗体相似的特异性。

HBM4003 显示出增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），对肿瘤组织中的 CTLA-4 高表达的 Treg 细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。

HBM4003 的作用机制

图片来源：和铂医药官网

根据和铂医药招股书，HBM4003 已经在 2020 年 1 月获得美国 FDA 的 IND 批准，2020 年 9 月获得中国国家药监局的 IND 批准，作为晚期实体瘤的单一疗法开展一期试验。另外，该产品也于 2020 年 9 月获得国家药监局的 IND 批准，用于开发 HBM4003 作为联合疗法，与 PD-1 单抗一并使用以治疗晚期实体瘤（包括黑素瘤、MSI-HCRC 及非小细胞肺癌）。近期这两项临床试验均已启动。

其中，本次启动的 I 期临床（CTR20210015）是一项开放标签、国际多中心研究，旨在探究 HBM4003 单药在晚期实体瘤瘤患者中的安全性和耐受性，以及 HBM4003 单药在转移性或不可切除的黑色素瘤、肝细胞癌和肾细胞癌患者中的初步抗肿瘤活性。

目前，全球范围内已上市的 CTLA-4 单抗只有 BMS 的伊匹木单抗（Y 药），2019 年 CTLA-4 抗体的市场规模已提升至 15 亿美元。CTLA-4/PD-1 联合疗法的积极临床结果和商业化是其快速增长的重要原因之一。

不过，目前国内对于 CTLA-4 靶点的竞争较为激烈，已有 7 个单抗项目和 4 个双抗项目，在国内市场抢占先发优势对于后续竞争至关重要。当前进展最快的是已在国内申请上市的 Y 药，其次阿斯利康的曲美木单抗和康宁杰瑞的 PD-L1/CTLA-4 双抗 KN046 已进入 III 期临床。

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