和黄医药向 FDA 递交「索凡替尼」新药上市申请

12 月 28 日，和黄医药宣布，公司已向美国 FDA 滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NETs）的新药上市申请（NDA）的第一部分，并计划于 2021 年上半年完成新药上市申请提交。这是和黄医药的首个美国新药上市申请。

索凡替尼（研发代号：HMPL-012）是一款具有抗肿瘤血管生成与免疫调节双重作用的新型激酶抑制剂，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1、2、3）和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）来抑制血管生成，同时可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R）从而抑制肿瘤相关巨噬细胞，增强抗肿瘤活性。

该药是和记黄埔（Chi-Med）自主研发的抗肿瘤新药，最早于 2009 年 4 月向原 CFDA 递交临床试验申请，2019 年完成 III 期临床并报产，同年纳入优先审评审批。至今日其上市申请即将走到终点，堪称是「十年磨一剑」了。2019 年 11 月，索凡替尼获得美国 FDA 授予两项快速通道资格，用于治疗不适合手术的晚期和进展期 pNET 和非胰腺神经内分泌肿瘤。

Insight 数据库显示，目前索凡替尼（surufatinib）正在中国、美国及欧洲开展了多项针对实体瘤的研究，在数个癌种领域均有涉猎。在国内，和记黄埔共启动了 11 项临床试验，其中包括 3 项 III 期临床，适应症分别为胆道癌、胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺内分泌肿瘤。

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

值得注意的是，由于索凡替尼的优异疗效，其针对针对胰腺来源的神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤的 III 期临床在中期分析时即已达到了试验方案预设的疗效终点，和记黄埔由此提前终止临床试验，向 NMPA 递交了上市申请。目前，针对胰腺来源的神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤的两项 III 期临床 SANET-p 和 SANET-ep 均已在 2020 ESMO 大会上亮相，临床试验结果已发表在《柳叶刀-肿瘤学》期刊上。

SANET-ep 首项针对中国 NET 患者的 III 期临床试验，共入组 198 例晚期非胰腺神经内分泌肿瘤患者。试验结果显示，与安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）  3.8 个月相比，索凡替尼治疗组患者的中位 PFS 达到了 9.2 个月，提升了 2.4 倍，客观缓解率（ORR）为 10.3%，63% 的非胰腺NET患者实现肿瘤缩小，并在所有亚组中均观察到了索凡替尼的治疗疗效。

而针对胰腺 NET 的 SANET-p 研究结果也同样优越。数据显示，研究者评估的 PFS 长达 10.9 个月（安慰剂组 3.7 个月），独立数据评审委员会评估的 PFS 时间更长，长达 13.9 个月（安慰剂组 4.6 个月），客观有效率达到 19.2%。