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遗传性血管性水肿新药来了!「拉那芦人单抗」在国内获批

2020-12-04 00:00:00本文来源: Biospace-Research

12 月 4 日,NMPA 发文公布,其已批准临床急需境外新药拉那利尤单抗(即拉那芦人单抗)上市,用于遗传性血管性水肿(HAE)患者。
 
来自:NMPA 官网

遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema,HAE)是一种常染色体显性遗传病,在全球范围内的发病率为 1/10000 至 1/50000,大多数患者(75%)在 10 ~ 30 岁起病。该病以反复发作自限性组织水肿为特征,并会出现可累及多个解剖学部位(包括胃肠道、面部组织、声带和喉头、口咽、泌尿生殖区域、四肢)的软组织水肿复发性急性发作。其中,喉部发作可因窒息之风险而危及生命,同时,也给患者和家属带来了沉重的经济和精神负担。

研究发现,HAE 的发病主要是由于血清 C1 抑制物(C1-INH)缺乏导致。按照 C1-INH 的水平和功能,可将 HAE 分为 3 型,其中 I 型患者(占 85%)的 C1-INH 水平降低伴功能降低,II 型患者(占 15%)的血清 C1-INH 正常但功能降低,III 型较罕见,患者的 CI-INH 水平和功能均正常,多在雌激素水平较高如口服避孕药或妊娠时发生。

目前,HAE 还没有可治愈的办法,不过美国 FDA 已经批准了多款预防或治疗 HAE 药物(详见下表),其中 Berinert、Haegarda、Ruconest 和 Cinryze 属于 C1 酯酶抑制物(C1INH);艾替班特是一款选择性缓激肽 B2 受体拮抗剂,用于 C1 酯酶抑制剂缺乏型 HEA;艾卡仑肽是一款选择性、可逆性血浆激肽释放酶抑制剂。


在国内,HAE 急性发作时无有效治疗药物,预防用药也只有达那唑,该药是一种甾体杂环化合物,为雄激素 17α-乙炔睾丸酮的衍生物,主要用于治疗子宫内膜异位症,不过也可用于治疗纤维囊性乳腺病、自发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男子女性性乳房、青春期性早熟。目前 HAE 已被纳入 2018 年 5 月中国国家卫生健康委员会等 5 部门联合制定的《第一批罕见病目录》,亟需新的有效治疗或预防药物。

拉那芦人单抗(lanadelumab)是由武田子公司 Dyax Corp 研发的一款血浆激肽释放酶抑制剂,通过抑制血浆激肽释放酶来阻止缓激肽的生成,从而防止肿胀发生。该药于 2018 年 8 月被 FDA 批准用于预防 12 岁及以上 HAE 患者的血管性水肿发作,商品名为 Takhzyro。

拉那芦人单抗在国内未开展临床试验,直接递交上市申请,2019 年 CDE 受理该申请。不过其在美国开展的一项关键性 III 期临床研究 HELP 数据显示:与安慰剂相比,每 2 周一次、300 mg 剂量拉那芦人单抗治疗可使 HAE 每月发作次数降低 87%,而每 4 周一次、300 mg 剂量拉那芦人单抗可使 HAE 每月发作次数降低 73%。

与之前 FDA 批准的 HAE 预防药物相比,拉那芦人单抗有望在两周 1 次的给药基础上实现每月给药 1 次,而且患者还可以自我皮下注射给药,预计该药未来有望凭借疗效优越、患者依从性好来主宰 HAE 市场。

针对遗传性血管性水肿,Dyax 公司的另一款药物——ecallantide(艾卡拉肽)已于 2009 年在美国获批,但目前尚未在国内申报。不过该药已被纳入我国第一批临床急需境外新药名单。另外,武田的艾替班特 10 月 23 日也以临床急需境外新药的理由被 CDE 纳入优先审评审批,详情可看 Insight 此前报道(临床急需!武田「艾替班特」上市申请拟纳入优先审评)。

随着相关治疗药物申报和审批的快速推进,预计将来国内遗传性血管性水肿患者将破除无药可用的困境,迎来新的治疗希望。


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