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百济神州 HER2 双抗今日获批临床，拟于 2021 上半年登陆科创板，首家三地上市

2020-11-16 00:00:00本文来源: Insight数据库

11 月 16 日，CDE 官网显示，百济神州的双特异性抗体 ZW25 在国内首次获批临床，用于治疗既往接受系统化疗失败的 HER2 阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。ZW25 是一款靶向 HER2 的双抗，是百济于 2018 年以最高 4.3 亿美元从 Zymeworks 处获得的两款抗体药之一。

ZW25 是基于 Zymeworks 的 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。此种设计既可双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白，同时具有强有力的抗体效应子功能，增进其抗肿瘤活性。目前，该药已获美国 FDA 授予针对胃癌、卵巢癌的孤儿药资格和联合化疗一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌患者的快速通道资格。

ZW25 已在国内外展开多达 9 项临床试验，针对子宫内膜癌、乳腺癌、胆管癌、胃癌等多项适应症。Zymeworks 在 ESMO-Asia 2019 上公布了其 1 期临床积极结果，胆管癌、直肠癌和胃癌等多个实体瘤中的综合疾病控制率达到 70.2%，且安全性良好，未出现 3 级及以上的不良反应。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

该项临床共入组 69 例病人，包括胆管癌、直肠癌和胃癌等十余种实体瘤。最终在 57 个可进行评估的病例中，25 个病例得到部分响应，客观响应率达到 43.9%；15 个病例疾病稳定到 6 个月以上，疾病控制率达到 70.2%。

具体到各癌种，胆管癌中的客观响应率最高，达到了 66.7%，疾病控制率达到 78.8%。直肠癌和胃癌中的客观响应率分别达到 46% 和 39%。

目前，百济有 6 款双抗处于临床阶段，除本次获批临床的 ZW25 外，其中 5 项均为与安进合作的项目，包括处于上市申请中的倍林妥莫双抗，和三款已获批临床的双抗 AMG160、AMG701 和 AMG199。此外，与 ZW25 同样来自 Zymeworks 的 ZW49 是一种新型双特异性抗体-药物偶联物（ADC），靶向两个非重叠的 HER2 表位。

在国内，针对 HER2 靶点的药物研发属于热门，据不完全统计，仅双抗就有 5 个相关企业，其中，康宁杰瑞的 KN026、北京天广实的 MBS301 与 ZW25 同属于 HER2 双表位结合的双抗；信达的 IBI315 为 PD-1/HER2 双抗，武汉友芝友的 M802 为 HER2/CD3 双抗。进展最快的为康宁杰瑞的 KN026，已进入 II 期临床，其余处于 I 期临床阶段。