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热门靶点 TIGIT，百济再报三项临床，信达、君实、复宏汉霖均在布局

2020-10-27 00:00:00本文来源: Insight数据库

10 月 27 日，CDE 官网显示，百济神州 1 类新药 BGB-A1217 注射液临床申请获受理。截至当前，百济已就 BGB-A1217 向 NMPA 提交共计 4 项临床申请，其与 PD-1 抗体百泽安（替雷利珠单抗）联合针对癌症的 1/1b 期临床已在澳大利亚启动。

免疫组合疗法：疗效优势显著

BGB-A1217 是百济自主研发的一款 TIGIT 单抗。据百济投资者会议中的披露信息，其具有完整 Fc 功能，临床前研究中较罗氏同靶点单抗 Tiragolumab 活性强约 4 倍，且已确定了 II 期临床推荐剂量，在国内同靶点布局企业中居于领先地位。

目前，百济神州已启动一项 BGB-A1217 联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的 1/1b 期多中心临床试验（NCT04047862）。研究显示，该联合疗法一般耐受良好，无剂量限制性毒性（DLT）。

来源：百济神州公开 ppt 资料

TIGIT 是脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/Nectin 家族的成员，可通过与其同源配体 PVR 的结合，直接抑制淋巴细胞的激活。TIGIT 和 PVR 广泛表达在不同类型的实体瘤中，是继 PD-1/PD-L1 之后的新型免疫检查点，在肿瘤免疫抑制中的作用和 PD-1/L1 类似。研究表明，TIGIT 抑制剂和 PD-1/L1 抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。

当前，全球范围内，TIGIT 靶点进展最快的为罗氏的 Tiragolumab，已进展至 III 期临床。

2020 年的 ASCO 大会中，罗氏报道了 Tiragolumab 与阿替利珠单抗（Tecentriq，PD-L1 单抗）联合用药在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的 CITYSCAPE 临床研究结果。

CITYSCAPE 研究是一项全球多中心、随机、双盲的 2 期临床，旨在评估 Tiragolumab 与 Tecentriq 联合一线治疗 PD-L1 阳性转移性或局部晚期不可切除 NSCLC 患者的疗效。

结果显示，与仅接受 Tecentriq 治疗的患者组对比，TIGIT + PD-L1 组合疗法显示出了显著的改善：在意向性治疗（ITT）患者群体中，ORR 达到 31.3%，而 Tecentriq 单药患者组仅 16.2%；PFS 为 5.4 个月，而Tecentriq 单药组仅 3.6 个月；同时，患者疾病恶化或死亡风险降低 43%。

此外，在 PD-L1 高表达的患者群中，与单独使用 Tecentriq 的 ORR 为 17.2% 相比，组合疗法使患者的 ORR 达到 55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了 67%。