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热门靶点 TIGIT,百济再报三项临床,信达、君实、复宏汉霖均在布局

2020-10-27 00:00:00本文来源: Biospace-Research
10 月 27 日,CDE 官网显示,百济神州 1 类新药 BGB-A1217 注射液临床申请获受理。截至当前,百济已就 BGB-A1217 向 NMPA 提交共计 4 项临床申请,其与 PD-1 抗体百泽安(替雷利珠单抗)联合针对癌症的 1/1b 期临床已在澳大利亚启动



免疫组合疗法:疗效优势显著

BGB-A1217 是百济自主研发的一款 TIGIT 单抗。据百济投资者会议中的披露信息,其具有完整 Fc 功能,临床前研究中较罗氏同靶点单抗 Tiragolumab 活性强约 4 倍,且已确定了 II 期临床推荐剂量,在国内同靶点布局企业中居于领先地位。

目前,百济神州已启动一项 BGB-A1217 联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的 1/1b 期多中心临床试验(NCT04047862)。研究显示,该联合疗法一般耐受良好,无剂量限制性毒性(DLT)。

来源:百济神州公开 ppt 资料

TIGIT 是脊髓灰质炎病毒受体(PVR)/Nectin 家族的成员,可通过与其同源配体 PVR 的结合,直接抑制淋巴细胞的激活。TIGIT 和 PVR 广泛表达在不同类型的实体瘤中,是继 PD-1/PD-L1 之后的新型免疫检查点,在肿瘤免疫抑制中的作用和 PD-1/L1 类似。研究表明,TIGIT 抑制剂和 PD-1/L1 抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。

当前,全球范围内,TIGIT 靶点进展最快的为罗氏的 Tiragolumab,已进展至 III 期临床。

2020 年的 ASCO 大会中,罗氏报道了 Tiragolumab 与阿替利珠单抗(Tecentriq,PD-L1 单抗)联合用药在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的 CITYSCAPE 临床研究结果。

CITYSCAPE 研究是一项全球多中心、随机、双盲的 2 期临床,旨在评估 Tiragolumab 与 Tecentriq 联合一线治疗 PD-L1 阳性转移性或局部晚期不可切除 NSCLC 患者的疗效。

结果显示,与仅接受 Tecentriq 治疗的患者组对比,TIGIT + PD-L1 组合疗法显示出了显著的改善在意向性治疗(ITT)患者群体中,ORR 达到 31.3%,而 Tecentriq 单药患者组仅 16.2%;PFS 为 5.4 个月,而Tecentriq 单药组仅 3.6 个月;同时,患者疾病恶化或死亡风险降低 43%。

此外,在 PD-L1 高表达的患者群中,与单独使用 Tecentriq 的 ORR 为 17.2% 相比,组合疗法使患者的 ORR 达到 55.2%,将患者的疾病恶化或死亡风险降低了 67%。

来自:罗氏制药

在安全性方面,Tecentriq 单药与两种免疫疗法联合用药的不良事件发生率相近。联合疗法中,与治疗相关的 AE(TRAE)发生率为 80.6%,3 级以上的 TRAE 发生率为 14.9%;单独使用 Tecentriq 的亚组中,TRAE 发生率为 72%,3 级以上为 19.1%。

来自:罗氏制药


国内外多企业竞相布局

相关研究的积极结果,使 TIGIT 靶点倍受国内外众多药企的青睐。Insight 数据库显示,在国外,罗氏、BMS、默沙东等知名药企已纷纷入局;而国内企业中,除百济之外,信达、君实、复宏汉霖等企业也均在此领域开始布局

   信达,IBI939

IBI939 是由信达研发的国内首个 TIGIT 抗体,可与 TIGIT 结合并阻断其与 CD155 的相互作用,增强免疫活化。

2020 年 1 月 6 日,Insight 数据库显示,信达的 1 类新药 IBI939 获批临床,拟用于治疗晚期肿瘤(血液肿瘤和实体瘤);4 月 20 日,信达启动 IBI939 单药及联合信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤的 I 期临床

来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/v5/)

   君实,JS006

Insight 数据库显示,目前君实的 TIGIT 单抗 JS006 尚处于临床前研究阶段,拟用于血液瘤和实体瘤。

来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/v5/

   复宏汉霖:TIGIT 单抗 HLX53 + 双抗 HLX301

复宏汉霖针对 TIGIT 靶点同时开发了单抗 HLX53 和双抗 HLX301,均为纳米抗体。目前,该两款抗体尚处于临床前研究阶段。

来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/v5/


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