华东医药以 3 亿美元获得卵巢癌 ADC 药物大中华区独家权益

10 月 19 日，华东医药发布公告称，其子公司中美华东与美国 ImmunoGen, Inc. 达成独家临床开发及商业化协议，获得其处于临床 III 期的在研产品 Mirvetuximab Soravtansine 在大中华区的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向 ImmunoGen 支付 4000 万美元首付款和最高可达 2.65 亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。

Mirvetuximab Soravtansine（研发代号：IMGN853）是一款 First-in-class 的针对 FRα 阳性卵巢癌的 ADC 在研药物，用于治疗叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。其机制通过与肿瘤细胞膜表面的 FRα 结合，内吞进入肿瘤细胞，释放抗微管药物 DM4，抑制微管蛋白聚合和微管聚集，进而导致细胞周期中止和细胞凋亡。

目前，MIRV 在美国处于 III 期临床，而在国内尚未启动临床。根据 Insight 数据库，迄今该药共登记了 13 项临床试验。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）

根据公告，ImmunoGen 曾在 2016-2018 年间开展过一项评估 MIRV 治疗 FRα阳性、铂耐药卵巢癌的随机、开放标签的三期临床研究 FORWARD I，该项试验 MIRV 组患者的客观缓解率（ORR）为 22%，化疗组为 12%（P=0.015），但是作为主要临床终点的 PFS（HR:0.981, P=0.897），和总生存期 OS（HR:0.815, P=0.248），均未表现出统计学意义上的差异，未达到 PFS 主要终点。经企业与 FDA 沟通后，采取新的 FRα 打分方法（PS2+），在 2019 年底和 2020 年中分别启动 2 项新的关键性临床 MIRASOL 和 SORAYA。

MIRASOL 是一项确证性随机 III 期临床试验，430 例患者将以 1:1 的比例（FORWARD I 为 2:1）随机接受 MIRV 或研究者选择的化疗方案。入选标准包括采用 PS2+评分法（FORWARD I 为 X10 评分法）确认为表达高水平 FRα（FORWARD I 为 FRα 中高表达）且既往接受过至多 3 种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者。主要终点为 PFS，关键次要终点包括 ORR、OS 等。

SORAYA 是一项关键性单臂临床试验，将入组约 110 例患者，入选标准包括采用 PS2+评分法确认为 FRα 高表达、既往已接受至多 3 种治疗方案且至少接受过一种含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。主要终点为 ORR，关键次要终点为缓解持续时间（DOR）。

同时，ImmunoGen 正在开展一项代号为 FORWARD II 的 1b/2 期临床研究，用以评估 MIRV 与贝伐珠单抗联用、MIRV 与卡铂联用、MIRV 与阿霉素脂质体（PLD）联用、MIRV 与卡铂+贝伐单抗联用以及 MIRV 与派姆单抗等 5 种联用方案，治疗成人 FRα 阳性卵巢癌、原发性腹膜或输卵管肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特性（PK）。

2020 年 ASCO 报道了 FORWARD II 研究中 MIRV 联合贝伐珠单抗的临床试验数据，在 60 例既往接受过中位数 2 次治疗（1-4 次）的受试者中，28 例受试者观察到客观缓解，ORR 为 47%。在肿瘤 FRα 高表达（n = 33）患者的亚组分析中，ORR 为 64%，在铂耐药和铂敏感患者亚组分析中，ORR 均至少为 50%。

2020 年 9 月在 ESMO 公布了 FORWARD II 研究中三药联合临床试验的最终数据。共招募了 41 名铂敏感的晚期卵巢癌受试者（既往接受过最多不超过 2 次治疗），在接受 MIRV、贝伐珠单抗及卡铂三药联合治疗后，ORR 为 83%，DOR 为 10.9 个月，PFS 为 12.8 个月。

ImmunoGen 预计将于 2021 年底在美国递交上市申请，2022 年在有望在美国获批上市，公司计划于 2021 年上半年启动 MIRV 中国区临床注册申请。

铂耐药难治性卵巢癌目前尚缺乏有效的治疗手段，生存期短，存在严重未被满足的临床需求。MIRV 凭借其良好的安全性以及与其他药物联合治疗的潜力，有望进一步拓展其适应症，从铂耐药卵巢癌到铂敏感卵巢癌，从后线治疗到前线治疗和维持治疗。此外，ImmunoGen 还在积极探索 MIRV 在卵巢癌以外的适应症拓展。

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