治疗 CAR-T 引发 CRS！罗氏托珠单抗注射液新适应症获批

2020 年 10 月 17 日，罗氏中国宣布，托珠单抗注射液新适应症获 NMPA 批准，用于成年和 2 岁及以上儿童患者由嵌合抗原受体 CAR-T 细胞引起的重度或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。这是托珠单抗在国内获批的第三个适应症。

罗氏托珠单抗新适应症此次免临床试验的极速获批，是基于全球两家 CAR-T 公司提供的 CAR-T 细胞疗法治疗血液系统疾病的临床试验数据，其有效评估了罗氏托珠单抗治疗 CRS 的疗效。此次获批也将为中国患者的治疗提供更多的选择。

   CAR-T 疗法与 CRS

CAR-T，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，是肿瘤免疫治疗领域近年来的热点技术之一，目前主要应用于血液瘤领域。国外已有三款上市的 CAR-T 产品，Kymriah、 Yescarta 和 Tecartus；而国内的 CAR-T 研发，从临床试验登记项目数来看，已处于世界前列。日前，南京传奇的 LCAR-B38M 和药明巨诺的瑞基仑赛注射液被纳入突破性疗法，更是将 CAR-T 研发推向了热点。

然而，在其显著疗效之下，细胞因子过度释放引起的机体炎症风暴，是 CAR-T 最常见的严重不良反应之一，目前临床上缺乏对这种问题的针对性治疗方法。IL-6 是参与 CRS 的关键细胞因子之一，通过激活 JAK-Ras 信和 STAT 转录因子号通路，在人体免疫应答和炎症反应过程中发挥重要作用。

此前，于 2017 年 8 月，托珠单抗获 FDA 批准用于 CAR-T 细胞治疗产生严重或威胁生命的细胞因子突释综合征（CRS）的 2 岁及以上的儿童及成人患者。其批准是基于对 CAR-T 细胞疗法治疗血癌的临床试验数据的回顾性分析，旨在评估托珠单抗针对 CRS 的治疗效果。试验共入组 45 名患有严重或威胁生命的 CRS 的儿童及成人患者。

结果显示，31% 的患者（69%；95% CI：53%-82%）在首次注射后 14 天内即达到疗效评定标准（消除细胞因子突释综合征症状），无需注射两次以上，且在治疗过程中无需使用托珠单抗和皮质类固醇以外的任何药物。试验过程中未发现任何托珠单抗相关不良反应。这一结果证实了托珠单抗针对 CAR-T 治疗引发的 CRS 的治疗效果，托珠单抗也由此获 FDA 授予优先审评和罕见病药物认定资格。

   托珠单抗在国内

托珠单抗于 2013 年首次在中国获批，用于治疗类风湿关节炎（RA），商品名为雅美罗。2016 年，该药获批新适应症，用于治疗全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。而在国外，FDA 还批准其另外两项适应症巨细胞动脉炎和少年特发性关节炎。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）

2019 年 8 月，托珠单抗被正式纳入中国国家医保目录，用于全身型幼年特发性关节炎二线治疗，以及诊断明确的 RA 经传统 DMARD 治疗 3~6 个月疾病活动度下降低于 50% 的患者。

Insight 数据库显示，目前国内已有 7 家企业启动了托珠单抗生物类似药的临床研究，其中，百奥泰、丽珠单抗、金宇生物已处于临床 III 期。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/）

本次新适应症的获批，是托珠单抗三度以创新模式极速获批的新适应症，将为更多的中国患者带来希望。同时，也是在一定程度上为 CAR-T 疗法日后在国内的应用解决「后顾之忧」。

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