拟突破性疗法！康方生物 PD-1/CTLA-4 双抗 AK104，国内同靶点仅齐鲁在研

10 月 9 日，CDE 突破性疗法栏目更新，拟将康方生物 AK104 纳入突破性疗法程序，适应症为「既往含铂治疗期间或治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈鳞癌（含腺鳞癌）」。

此前，该药在国外的申报也屡获佳音，今年 8 月，该药已获 FDA 授予快速审批通道资格（FTD）。

AK104 是新一代的抗肿瘤免疫治疗药物，是康方生物利用其 Tetrabody 双抗平台、自主研发的首款双抗产品，也是全球首个进入临床试验的 PD-1/CTLA-4 双特异抗体。

该药同时靶向两个经过验证的免疫检查点分子：程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4），因此显示出 PD-1 及 CTLA-4 单克隆抗体联合疗法的临床疗效，以及 PD-1 和 CTLA-4 单克隆抗体联合疗法无法提供的良好安全性。

Insight 数据库显示，该药已在 CDE 登记并启动 6 项临床，在 ClinicalTrails.gov 登记 11 项临床，单药或联合用药治疗多种实体瘤。其适应症布局包括肝细胞癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃癌、三阴乳腺癌等多个癌种，国内最高处于临床 II 期。相关临床结果已在 ESMO 2020、AACR 2020、2019 SITC 中披露。

最新临床结果为 ESMO 2020 上公布的一项 I 期临床，用于治疗晚期间皮瘤。截至 2020 年 7 月 10 日，该项试验入组 18 名间皮瘤患者。

初步有效性数据显示，在 15 例疗效可评估的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 20.0%，疾病控制率(DCR) 达到 80.0%，最长缓解持续时间 (DoR) 超过 12.9 个月。1 名曾接受过抗 PD-1 治疗的病人 (6mg/kg) 疾病稳定持续时间为 7.2 个月。对于在剂量高于 1mg/kg 的受试者中，9 个月的无进展生存率为 54.5%。

安全性数据显示，AK104 安全可耐受， 显示出优于抗 PD-1+CTLA-4 联合治疗的安全性。大多数治疗相关不良事件 （TRAE） 为 1-2 级，仅 3 名 (16.7%) 患者出现 3 级以上 TRAE（发热、1型糖尿病及输注相关反应）。未出现治疗相关死亡事件, 未出现任何级别的腹泻或结肠炎。

根据康方生物官网披露的管线进展，目前 AK104 用于 2/3 线宫颈癌治疗

来自：康方生物官网

目前，国内同靶点双抗仅齐鲁 QL1706，于 2020 年 3 月启动 I 期临床（CTR20200367）。另外，已进入临床阶段的靶向 CTLA-4 双抗还包括康宁杰瑞 KN046（PD-L1/CTLA-4）和四川百利 SI-B003（PD-1或L1/CTLA-4），分别处于临床 III 期和临床 I 期。

国内在研的双抗药物中，PD-1/PD-L1 是主流靶点，不计引进项目就有 14 个 PD-1/PD-L1 国产双抗品种在研；其次热门的双抗靶点还包括 CD3、CTLA4、HER2 等。下图为国内已进入临床阶段的部分双抗靶点统计。

据 Insight 数据库显示，目前国内在研的双抗共 42 个品种（包括进口，在 CDE 有登记）。其中，双抗项目布局最多的企业是信达生物，共有 6 款，其中 4 个已经启动临床；从研发进展来看，康宁杰瑞的 KN046 最快已经进入 III 期临床；此外康方生物、武汉友芝友、四川百利也是双抗项目较多、进展较快的企业。

统计日期截止：2020.09.15

点击免费获取

免费试用数据库