此项桥接研究是一项开放标签、多中心的 I/II 期临床研究,旨在评估阿泊替尼治疗不可切除或转移性晚期 GIST 患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。依据 I 期剂量爬坡研究的初步结果确定 II 期临床研究的推荐剂量(RP2D)。
截至数据截止日期 2020 年 3 月 31 日,共计 50 例中国患者纳入阿泊替尼的安全性评估,8 例携带 D842V 突变的患者以及 23 例 4L+患者疗效可评估。I 期研究中,患者在 200 mg 和 300 mg 剂量下对该药均显示出了良好的耐受性,研究中未观察到剂量限制性毒性。在中国 GIST 患者中的 II 期研究推荐剂量确定为 300 mg,每日一次口服,这与针对晚期 GIST 全球研究 NAVIGATOR I 期研究中的数据保持一致。
阿泊替尼在携带 PDGFRA D842V 突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。在 300 mg 每日一次的剂量下,8 例携带 PDGFRA D842V 突变的患者中,所有患者靶病灶均有缩小,有 5 例患者达到了研究者评估的部分缓解,总体缓解率(ORR)为 62.5%,另 3 例患者的研究者评估结果为疾病稳定。阿泊替尼在至少接受过 3 线既往治疗的(4L+)GIST 患者中也显示出一定的疗效,研究者评估的 ORR 为 26.1%。
安全性方面,阿泊替尼总体耐受性良好,研究中报告的治疗相关不良事件(TRAE)大部分为 1 级或 2 级。最常见的治疗相关 TRAE 为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3 级(均为 3 级)TRAE 为贫血。
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