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Avapritinib 获欧盟委员会批准，基石药业国内已报上市

2020-09-27 00:00:00本文来源: Insight数据库

9 月 25 日，基石药业合作伙伴 Blueprint Medicines 宣布，近日欧盟委员会（EC）有已有条件批准 AYVAKYT®（阿泊替尼）上市销售许可，单药治疗携带血小板衍生生长因子受体α (PDGFRA) D842V 突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成人患者。

本次获 EC 批准是基于基于 NAVIGATOR 一期临床试验的疗效、安全性资料，以及 VOYAGER 三期临床试验安全性结果。临床结果显示，在先前接受过或未接受过治疗的 PDGFRA D842V 突变 GIST 患者中，avapritinib 治疗表现出深度、持久的临床应答。

在 38 例 PDGFRA D842V 突变 GIST 患者中，初始剂量为 300 mg 或 400 mg，每日一次，Ayvakyt 治疗的总缓解率（ORR）为 95%，其中 13% 的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间（DOR）为 22.1 个月，中位无进展生存期（PFS）为 24 个月，中位总生存期（OS）尚未达到。

临床中最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、周围水肿、流泪增多、食欲下降和记忆障碍。

GIST 是基因驱动的胃肠道（GI）肉瘤，大多数患者的诊断年龄在 50 至 80 岁之间，数据显示大约 5％至 6％的原发 GIST 病例是由 PDGFRA D842V 突变引起的，PDGFRA D842V 突变是最常见的 PDGFRA 外显子 18 突变。已发表的数据显示，用伊马替尼和其他批准的疗法治疗的 PDGFRA D842V 突变体 GIST 患者的预后较差，包括中位 OS 为 15 个月，中位 PFS 为 3 个月和 ORR 为 0％。

值得注意的是，该药是欧盟批准的第一个针对携带 PDGFRA D842V 突变 GIST 患者的靶向疗法。2020 年 1 月，avapritinib 已获 FDA 批准用于治疗携带 PDGFRA 基因 18 号外显子突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除性或转移性 GIST 成人患者，商品名为 Ayvakit。

2018 年 6 月，基石药业与 Blueprint Medicines 签订了独家合作和许可协议，以在中国大陆，香港，澳门和台湾开发和商业化 avapritinib。

在国内，基石药业已于今年 4 月 29 日在递交阿泊替尼片的上市申请（JXHS2000050），Insight 医药情报助手显示，目前已被正式纳入优先审评，纳入理由是符合附条件批准。

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在近期举办的 2020 年CSCO 年会上，基石药业公布了阿泊替尼片（Avapritinib）在中国 I/II 期桥接研究取得的积极结果。

此项桥接研究是一项开放标签、多中心的 I/II 期临床研究，旨在评估阿泊替尼治疗不可切除或转移性晚期 GIST 患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。依据 I 期剂量爬坡研究的初步结果确定 II 期临床研究的推荐剂量（RP2D）。

截至数据截止日期 2020 年 3 月 31 日，共计 50 例中国患者纳入阿泊替尼的安全性评估，8 例携带 D842V 突变的患者以及 23 例 4L+患者疗效可评估。I 期研究中，患者在 200 mg 和 300 mg 剂量下对该药均显示出了良好的耐受性，研究中未观察到剂量限制性毒性。在中国 GIST 患者中的 II 期研究推荐剂量确定为 300 mg，每日一次口服，这与针对晚期 GIST 全球研究 NAVIGATOR I 期研究中的数据保持一致。

阿泊替尼在携带 PDGFRA D842V 突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。在 300 mg 每日一次的剂量下，8 例携带 PDGFRA D842V 突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，有 5 例患者达到了研究者评估的部分缓解，总体缓解率（ORR）为 62.5%，另 3 例患者的研究者评估结果为疾病稳定。阿泊替尼在至少接受过 3 线既往治疗的（4L+）GIST 患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的 ORR 为 26.1%。

安全性方面，阿泊替尼总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件（TRAE）大部分为 1 级或 2 级。最常见的治疗相关 TRAE 为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3 级（均为 3 级）TRAE 为贫血。