华海药业 4-1BB 单抗获批临床

2020-09-25 00:00:00本文来源: Insight数据库

9 月 25 日，华海药业发布公告，其在研的 HOT-1030 获批临床，HOT-1030 注射液是一种以 CD137（4-1BB）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤。

CD137，又名 4-1BB，是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF9）成员，主要表达于活化的 T 细胞、NK 细胞和树突状细胞等肿瘤免疫细胞，CD137 的配体 CD137L 主要表达于活化的 APC。

T 细胞在接受 APC 递呈 MHC 分子复合信号后，4-1BB 瞬时表达，当有持续的抗原信号时，4-1BB 表达延长，4-1BB 经三聚化的 4-1BBL 诱导发生聚集，招募 TRAF1 和 TRAF2，进而上调抗凋亡基因家族成员，下调促凋亡分子 Bim，以及促进丝裂原相关蛋白激酶的信号传导级联，从而有效促进 CD8+细胞的增殖分化以及减少活化诱导的细胞死亡，维持 CD8+ T 细胞的存活状态，进而杀死肿瘤细胞发挥抑瘤作用。

目前以 CD137（4-1BB）为靶点的药物均尚未上市，最前沿研发状态处于临床Ⅱ期研究阶段，临床主要拟用适应症为实体瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。

公告显示，与同靶点药物相比 HOT-1030 作为抗 CD137（4-1BB）单克隆抗体，能特异性与人 4-1BB 结合，亲和力较高或相当；同时通过对 Fc 段突变，HOT-1030 安全性较高。