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百济首次公布 PARP 抑制剂「帕米帕利」卵巢癌关键 2 期临床数据

2020-09-18 00:00:00本文来源: Biospace-Research

9 月 18 日,百济神州在 2020 年欧洲肿瘤医学协会会议 (ESMO) 上首次公布了其自主研发的 PARP 抑制剂帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性 2 期临床试验数据(BGB-290-102)。数据显示,无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者,帕米帕利均显示出了良好的临床获益。


帕米帕利是百济神州第三款自主研发的抗癌新药,其新药上市申请已于 2020 年 7 月获 CDE 受理并纳入优先审评,有望为国内卵巢癌患者开启 Chemo free(去化疗)的治疗新时代。


   高复发、铂耐药,卵巢癌患者渴望更好的治疗药物及方案


在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第 3 位,位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,呈逐年上升的趋势,而死亡率则位居女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于卵巢深居盆腔,早期症状不明显,约 2/3 的患者诊断时已是晚期 ,目前临床上的治疗手段主要为手术及术后的铂类药物化疗。卵巢癌极易复发,在经过手术和化疗的初次治疗后,患者 3 年复发率达 70% 左右 。


目前医学界根据卵巢癌复发距离上次含铂化疗结束后的时间,以 6 个月为界,将其分为铂敏感复发和铂耐药复发。铂敏感复发的患者仍有机会采用含铂化疗的方案进行治疗。然而多次复发后,患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短,对铂类药物的敏感性也会越来越差,最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者,通常只能选用非铂类药物进行化疗,治疗效果往往不太理想,疾病进展也会加速。可以说,在传统卵巢癌治疗方案中,患者治疗结束后,就进入了被动等待复发、逐步无药可用的倒计时状态。


   帕米帕利,有望为卵巢癌患者开启 Chemo free(去化疗)的治疗新时代


近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革。


研究显示百济神州的 PAPR 抑制剂帕米帕利对 PARP1 和 PARP2 酶表现出高选择性且对 PARP 酶具有高捕获性 。体外试验研究表明,帕米帕利不是 P-糖蛋白(P-gp)的底物 ,有望克服 P-gp 过表达引起的耐药。P-gp 位于人体细胞膜上,可将药物从肿瘤细胞中泵出,从而导致细胞内的药物浓度降低而产生耐药性。此外,研究人员还在动物试验中观察到帕米帕利比同类药物具有更强的血脑屏障穿透能力 ,有望为更多脑转移或存在脑转移风险的卵巢癌患者带来获益。


目前国内已有 PARP 抑制剂作为卵巢癌的维持治疗药物获批上市,维持治疗是指治疗达到完全缓解或部分缓解后减少复发的治疗方法。通俗的说,就是让复发来的再慢一些。而百济神州帕米帕利的 BGB-290-102 研究则更向前一步,着眼于卵巢癌的治疗研究,有望改变卵巢癌患者的治疗模式,开启 Chemo free(去化疗)的治疗新时代。


此次 ESMO 线上年会中公布的数据来自一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的 1/2 期临床试验中的 2 期剂量递增部分,共有 113 例既往接受过至少两项标准化疗、携带 BRCA 1/2 突变的高级别上皮性卵巢癌(包括输卵管癌或原发性腹膜癌)患者在中国入组该项试验的关键性 2 期部分,包括 90 例晚期铂敏感卵巢癌患者(队列 1)和 23 例晚期铂耐药卵巢癌患者(队列 2),在 21 天治疗周期中,患者接受了帕米帕利每日 2 次口服用药、每次 60 mg 的治疗。该试验主要终点为经 IRC 基于实体瘤疗效评价标准 1.1 版评估的 ORR。


截至数据截点 2020 年 2 月 2 日,中位随访时间为 12.2 个月(0.2,21.5)的结果表明:队列 1 中的铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)达到 64.6%, 包括 8 例完全缓解(CR)以及 45 例部分缓解(PR),中位 DoR 达 14.5 个月,中位 PFS 为 15.2 个月。而队列 2 中的铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)也达到了 31.6%, 包括 6 例 PR,中位 DoR 为 11.1 个月,中位 PFS 为 6.2 个月 。这意味着无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者,帕米帕利都显示出了良好的临床获益,且单药治疗安全性可接受,易于管理。


据公开资料显示,百济神州针对帕米帕利作为单一疗法或与其他药物联用的全球临床开发正在不断推进中,研究覆盖卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等多个治疗领域,迄今为止已有 1,200 多例患者入组了帕米帕利的临床试验。我们期待着帕米帕利在中国的早日获批,以造福更多的国内卵巢癌患者。


声明:本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平,非广告用途。本资料中所涉及产品在中国的药品注册尚处于 CDE 审评阶段,本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。


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