首款皮下注射 PD-L1 国内报上市，来自康宁杰瑞/四川路迪

9 月 17 日，CDE 官网显示，四川路迪药业递交「恩沃利单抗注射液」上市申请并拟纳入优先审评，拟定适应症为微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和 MSI-H 晚期胃癌及其 DNA 错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

恩沃利单抗注射液（研发代号 KN035，通用名：Envafolimab）是康宁杰瑞自主研发的 PD-L1 单域抗体 Fc 融合蛋白，2016 年起与思路迪医药共同开发；2020 年 3  月，先声药业获得 KN035 中国大陆肿瘤适应症的独家市场推广权。

KN035 可皮下注射，常温下稳定，在安全性、方便性和依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。KN035已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，部分适应症已进入Ⅲ 期临床试验阶段。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5）

目前，市场上的 PD-(L)1 治疗需要频繁进行静脉注射，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性。KN035 有望成为全球首个可皮下注射的 PD-L1 抑制剂，患者不需要进行静脉注射就可以轻松完成给药过程，大大缩短了给药时间（以秒为单位），并且具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。

在今年的 ASCO 上，公布了关于 KN035 两项研究结果。一项开放标签 II 期研究评估了 KN035 在晚期 MSI-H/dMMR 癌症患者中的安全性和抗肿瘤活性。

发布的试验数据截止到 2019 年 12 月 17 日，中国 25 个中心招募 103 名 MSI-H / dMMR 晚期癌症患者。结果显示主要疗效人群（PEPi）中经确认的客观缓解率为 30％，80% 的缓解在数据截止时仍在持续。先前接受氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗的 CRC 患者中为 54.2％。总体人群经确认的客观缓解率为 34.0％，85.7% 的缓解在数据截止时仍在持续。PEPi 和总体人群的中位无进展生存期均为 6.6 个月。

另一项 KN035 联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部 (G/GEJ) 肿瘤中 2 期临床研究数据显示：研究中共 15 名患者疗效可评估，确认的 ORR 为 60％，中位缓解时间（DOR）未达到，中位 PFS 为 6.8 个月。

2020 年 1 月 18 日，KN035 已被美国 FDA 授予晚期胆管癌孤儿药资格。

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