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恒瑞 PD-L1/TGF-β 双抗肺癌、胰腺癌适应症获批临床,国内双抗要爆发?

2020-09-15 00:00:00本文来源: Biospace-Research





9 月 15 日,恒瑞靶向 PD-L1/TGF-β 双抗 SHR-1701 两项新适应症获批临床,分别是 III 期 NSCLC 和一线晚期/转移性胰腺癌。


SHR-1701 是恒瑞自主研发的双特异性抗体,既可识别结合 PD-L1,又可结合 TGF-β,同时阻断两条通路而促进免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。SHR-1701 是全球范围内第二款进入临床阶段的 PD-L1/TGF-β 双抗,第一款是默克的 M7824,作为升级版 PD-1 目前 M7824 已在多个癌种表现出巨大潜力。

在今年 3 月份默克在 Journal of Thoracic Oncology 上发表了 M7824(PDL1/TGF-β)在二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床研究的最新结果。

中位随访时间为 51.9 周,所有患者的 ORR 为 21.3% (n=17/80);500 mg 剂量组和 1200 mg 剂量组 (Ⅱ期的推荐剂量) 患者的 ORR 分别为 17.5% (7/40) 和 25.0% (10/40);1200 mg 剂量组中,PD-L1 阳性(≥1%)和 PD-L1 高表达(≥80%)患者的 ORR 分别为 36.0% (10/27) 和 85.7% (6/7)。

上述临床结果表明,M7824 在经铂类化疗的 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的耐受性。

同时 M7824 在胆管癌治疗上也表现优异,相关临床数据显示在后线治疗肝癌中mOS 达 4.8 个月,帮助多线耐药患者从中获益,而且也是首款被美国 FDA 授予二线治疗胆管癌(BTC)的孤儿药资格认定的免疫药。

默克的 M7824 优秀的临床数据,使得 PD-L1、TGFβ 成为双抗热门靶点。目前 M7824 也已经在国内启动多项临床,适应症涉及非小细胞肺癌、宫颈癌、胆管癌启动临床,其中用于不可切除 III 期非小细胞肺癌已经进入 III 期临床。

据了解,恒瑞 SHR-1701采用了类似 M7824 的结构,也期待该双抗能够展示出同样优秀的临床结果。

图片来来源:SHR-1701 的美国专利 US20200157180,2002 年 5 月 21 日公开

Insight 数据库显示,目前 SHR-1701 共在国内共登记开展 3 项临床试验,其中用于复发或转移鼻咽癌的 Ib 期临床已于 2020 年 2 月启动。


数据显示,国内在研的 PD-L1/TGFβ 靶点的双抗药物除恒瑞 SHR-1701 外,还有普米斯生物的 PM8001(在华西启动 1/2a 期)、创胜集团的 TST005(临床前)等。

Insight 数据库显示,在国内抗体药物的研发中,单抗热度位居首位,其次就是双抗和 ADC 药物。

图片来源:Insight 数据库(https://db.dxy.cn/)


国内在研的双抗药物中,PD-1/PD-L1 是主流靶点,不计引进项目就有 14 个 PD-1/PD-L1 国产双抗品种在研;其次热门的双抗靶点还包括 CD3、CTLA4、HER2 等。下图为国内已进入临床阶段的部分双抗靶点统计。


据 Insight 数据库显示,目前国内在研的双抗共 42 个品种(包括进口,在 CDE 有登记)。其中,双抗项目布局最多的企业是信达生物,共有 6 款,其中 4 个已经启动临床;从研发进展来看,康宁杰瑞的 KN046 最快已经进入 III 期临床;此外康方生物、武汉友芝友、四川百利也是双抗项目较多、进展较快的企业。

统计日期截止:2020.09.15


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