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恒瑞 PD-L1/TGF-β 双抗肺癌、胰腺癌适应症获批临床，国内双抗要爆发？

2020-09-15 00:00:00本文来源: Insight数据库

9 月 15 日，恒瑞靶向 PD-L1/TGF-β 双抗 SHR-1701 两项新适应症获批临床，分别是 III 期 NSCLC 和一线晚期/转移性胰腺癌。

SHR-1701 是恒瑞自主研发的双特异性抗体，既可识别结合 PD-L1，又可结合 TGF-β，同时阻断两条通路而促进免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。SHR-1701 是全球范围内第二款进入临床阶段的 PD-L1/TGF-β 双抗，第一款是默克的 M7824，作为升级版 PD-1 目前 M7824 已在多个癌种表现出巨大潜力。

在今年 3 月份默克在 Journal of Thoracic Oncology 上发表了 M7824（PDL1/TGF-β）在二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究的最新结果。

中位随访时间为 51.9 周，所有患者的 ORR 为 21.3% (n=17/80)；500 mg 剂量组和 1200 mg 剂量组 (Ⅱ期的推荐剂量) 患者的 ORR 分别为 17.5% (7/40) 和 25.0% (10/40)；1200 mg 剂量组中，PD-L1 阳性（≥1%）和 PD-L1 高表达（≥80%）患者的 ORR 分别为 36.0% (10/27) 和 85.7% (6/7)。

上述临床结果表明，M7824 在经铂类化疗的 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的耐受性。

同时 M7824 在胆管癌治疗上也表现优异，相关临床数据显示在后线治疗肝癌中mOS 达 4.8 个月，帮助多线耐药患者从中获益，而且也是首款被美国 FDA 授予二线治疗胆管癌（BTC）的孤儿药资格认定的免疫药。

默克的 M7824 优秀的临床数据，使得 PD-L1、TGFβ 成为双抗热门靶点。目前 M7824 也已经在国内启动多项临床，适应症涉及非小细胞肺癌、宫颈癌、胆管癌启动临床，其中用于不可切除 III 期非小细胞肺癌已经进入 III 期临床。

据了解，恒瑞 SHR-1701采用了类似 M7824 的结构，也期待该双抗能够展示出同样优秀的临床结果。

图片来来源：SHR-1701 的美国专利 US20200157180，2002 年 5 月 21 日公开

Insight 数据库显示，目前 SHR-1701 共在国内共登记开展 3 项临床试验，其中用于复发或转移鼻咽癌的 Ib 期临床已于 2020 年 2 月启动。

数据显示，国内在研的 PD-L1/TGFβ 靶点的双抗药物除恒瑞 SHR-1701 外，还有普米斯生物的 PM8001（在华西启动 1/2a 期）、创胜集团的 TST005（临床前）等。

Insight 数据库显示，在国内抗体药物的研发中，单抗热度位居首位，其次就是双抗和 ADC 药物。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/）

国内在研的双抗药物中，PD-1/PD-L1 是主流靶点，不计引进项目就有 14 个 PD-1/PD-L1 国产双抗品种在研；其次热门的双抗靶点还包括 CD3、CTLA4、HER2 等。下图为国内已进入临床阶段的部分双抗靶点统计。

据 Insight 数据库显示，目前国内在研的双抗共 42 个品种（包括进口，在 CDE 有登记）。其中，双抗项目布局最多的企业是信达生物，共有 6 款，其中 4 个已经启动临床；从研发进展来看，康宁杰瑞的 KN046 最快已经进入 III 期临床；此外康方生物、武汉友芝友、四川百利也是双抗项目较多、进展较快的企业。