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连续斩获两个突破性疗法认证，CAR-T 疗法国内外进展如何？

2020-09-10 00:00:00本文来源: Insight数据库

8 月 5 日，CDE 突破性疗法栏目首次更新，将传奇生物 CAR-T 产品纳入突破性疗法；仅隔一个月，9 月 9 日突破性疗法再现新动态，拟将药明巨诺 CAR-T 产品纳入突破性疗法，成为第 4 款突破性疗法认证新药。

连续两项突破性疗法认证，足以证明 CAR-T 疗法备受看好，未来潜力巨大。目前，该类产品大多处于较早期，仅极少数企业跑在前列，但已有越来越多的企业开始布局此领域。随着研发提速、审评加快，未来或将迎来相关产品「井喷」式申报。

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell)，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，是肿瘤免疫治疗领域近年来的热点技术之一。其原理通过对病人自身采集的 T 细胞进行 CAR 基因导入、T 细胞扩增、回输，使 T 细胞能够表达对肿瘤相关抗原 (TAA) 具有识别和激活能力的受体，从而利用病人自身的免疫细胞来杀灭癌细胞。

来自：KitePharma 官网

目前，CAR-T 的治疗领域主要集中在血液肿瘤，靶点主要集中在 CD19， CD20， CD22， BCMA，对实体瘤治疗领域尚未得到良好的突破。但越来越多的临床试验正在进行中，以拓展 CAR-T 治疗领域，使这项新技术能够造福更多种类的肿瘤患者。

全球范围内的 CAR-T 现状

截至 2020 年 8 月，全球范围内已有三款 CAR-T 产品获批上市，包括 Novartis 的 Kymriah 以及 Gilead（Kite）的 Yescarta 和 Tecartus，三者均靶向 CD19 抗原。

根据公司财报，Kymriah 和 Yescarta 的 2018 年全球销售额分别为 0.76 和 2.64 亿美元，2019 年涨至 2.78 和 4.56 亿美元，分别达到 265.8% 和 72.7% 的高涨幅，正处于快速增长期，因此也引起药企和投资者的广泛关注。

来源：公司财报

然而，CAR-T 作为一类「个体化」治疗，其高昂的费用（诺华 Kymriah 为 47.5 万美元、吉利德 Yescarta 为 37.3 万美元）、长生产周期（2~4 周）、高技术壁垒等都限制了其患者可及性，是相关产品扩大市场的瓶颈所在。Yescarta 的 2019 Q2-Q4 销售额在同一水平上略有起伏，而没有显著增长，可能也与此原因有关。

国内 CAR-T 现状

Insight 数据库显示，目前国内 CAR-T 类产品已有两个报上市，分别为复星凯特的 3 类药益基利仑赛注射液以及药明巨诺的 1 类药瑞基仑赛注射液。

来自：Insight 数据库

益基利仑赛注射液原研为 Yescarta，由上海复星医药和凯特制药成立的合营企业复星凯特开发并报上市，并于 2020 年 3 月被 CDE 纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。该产品是国家药品监督管理局（NMPA）正式受理上市申请的第一个 CAR-T 细胞治疗产品。

国内第二个报上市的 CAR-T 产品是瑞基仑赛注射液（JWCAR029），于 2020 年 6 月提交上市申请。该产品由药明巨诺自主研发，用于复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。2020 年 9 月 9 日，CDE 拟将该药上市申请纳入优先审评，同日，突破性疗法栏目更新，拟将其第二个适应症列入突破性疗法认证，据推测，该适应症或为原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤。

另外，国内处于临床最高阶段的是已在国外上市的 Kymriah，原研厂家为诺华，目前处于 III 期临床阶段。根据 Insight 数据库，该临床试验于 2020-06-19 经伦理委员会审查同意，目前尚未招募患者入组。

值得一提的是，备受关注的南京传奇自主研发的 LCAR-B38M 目前处于 II 期临床。其 CARTITUDE-1 1b/2 期临床试验中总缓解率高达 100%，是首个获 NMPA 突破性疗法认证的品种。较其他同靶点在研产品，其具有两个 BCMA 靶向抗体，因而具有更高的抗体亲和力和准确性。目前杨森已与传奇生物签署了全球战略合作协议共同开发、生产和销售 LCAR-B38M，并支付了 3.5 亿美元的预付款，是中国药企对外专利授权首付款最大金额以及合作最优条件。