扎堆！正大天晴又一生物类似药启动 III 期临床，超 10 款生物药在临床中

近日，正大天晴启动帕妥珠单抗注射液（曾用名: TQB2440 注射液）的 III 期临床，评价 TQB2440 注射液/帕捷特联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗早期或局部晚期 ER/PR 阴性的 HER2 阳性乳腺癌患者的有效性和安全性的多中心、随机双盲、平行对照 III 期临床研究。

本次临床试验计划招募国内患者 412 人，主要研究者是来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张清媛主任，参加临床的机构为来自全国 18 个省市的 30 家医院。

帕妥珠单抗注射液为罗氏公司研发的一种新型抗 HER2 药物，能阻止 HER2 与其他相关受体（除了 HER3，还有 HER1 或 HER4），形成异源二聚体，从而和赫赛汀形成互补，更好地阻断 HER2 信号传递。2012 年 6 月 8 日首次获 FDA 批准上市，联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗未接受过抗 HER2 治疗或者化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。此后，又获批与曲妥珠单抗联合用于 HER2 阳性乳腺癌的辅助、新辅助疗法。

2018 年 12 月19 日，帕妥珠单抗注射液（帕捷特®）首个适应症在中国获批，用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗，显著降低了高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的复发风险，同时也标志着中国抗HER2治疗正式进入双靶时代。

2019 年 8 月 20 日，帕妥珠单抗第二个适应症在中国获批，与曲妥珠单抗和化疗联合，用于 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2 cm 或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。

2019 年 12 月 10 日 ，帕妥珠单抗第三个适应症在中国获批，联合曲妥珠单抗和多西他赛联用于尚未接受抗 HER2 治疗或化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。

帕捷特上市第一年仅 0.6 亿美元，近几年来全球销售额逐渐上涨，年均增长率保持在两位数， 2019 年全球销售额达到 35.5 亿美元，位居全球畅销药 TOP27。

Insight 数据库显示，目前齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药也已经处于 III 期临床，两家进度相当。

由于全球销售额排名前 10 的药品中有 6 个是生物药，因此生物药成了国内企业争相布局的热门项目。Insight 数据库显示，目前正大天晴进展最快的生物药已经递交上市申请，主要有和康方生物合作的 PD-1、阿达木单抗注射液和注射用重组人凝血因子Ⅷ，预计会在 2020 年底到 2021 年初相继获批。

此外，正大天晴还有大批生物类似药进入临床阶段，其中帕妥珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗均已进入 3 期临床。但是目前除了帕妥珠单抗外，其余三款包括阿达木单抗均已有国产生物类似药获批，预计天晴获批后多款生物类似药已满三家，在集采大环境下市场处境比较危险。

目前，国内竞争比较激烈的单抗药物申报情况如下：

在生物药新药方面，除了合作的 PD-1 外，下一个重金投入的品种就是 PD-L1 了。据 Insight 数据库显示，目前正大天晴 TQB2450 注射液有 18 项临床正在开展，其中三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌适应症已经进展到 III 期临床。

整体看来，天晴在生物药管线上重点发力 PD-1/L1，同时兼顾了重磅的生物类似药以及部分降糖药，生物类似药的研发进度大多数不是前三家，但是还需要看后面的推广实力。新药方面 PD-1/L1 的国内竞争也十分激烈，要想在该领域分一杯除了推广力还要靠产品效果。