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科伦药业 LAG-3 单抗获批临床

2020-08-03 00:00:00本文来源: Biospace-Research

8 月 3 日,CDE 官网显示,科伦药业子公司科伦博泰/安源医药申报的 LAG-3 抗体 KL-A289 注射液获临床默示许可,用于晚期实体瘤。



LAG-3 (淋巴细胞激活基因 3,也被称为 CD223) 是一种复合物结合的免疫检查点受体,表达于活化的 T 细胞、NK 细胞、B 细胞和浆细胞样树突状细胞上。实验证明,LAG3 对 T 细胞的增殖及持久记忆具有负调控作用,一旦被其配体激活以后,可以促进肿瘤细胞等「坏细胞」逃脱免疫系统的追杀


抑制 LAG-3 能够让 T 细胞重新获得细胞毒性,从而增强对肿瘤的杀伤效果;同时抑制 LAG-3 还能够降低调节 T 细胞抑制免疫反应的功能。


早期的研究显示,LAG-3 分子通过 MHC II 信号传导激活抗原呈递细胞,促使抗原特异性 T 细胞反应。然而,关于 MHC II 分子是否单独调控 LAG-3 的抑制功能还存在争议。


2018年12月,陈列平教授通过各种复杂的实明证明了纤维介素蛋白 1(Fibrinogen-likeprotein 1,FGL1)是 LAG-3 的一个重要的功能性配体,并揭示了该 LAG-3-FGL1 通路是独立于 B7-H1-PD-1 通路的另一条肿瘤免疫逃逸通路,阻断这条通路能和抗 PD-1 治疗起到协同作用,该研究成果发表在《Cell》杂志上。


Insight 数据库显示,目前全球有多家企业布局 LAG-3 ,其中 7 款为靶向 LAG-3 和 PD-1/PD-L1/CTLA4 的双靶点药物,进展较快的已经进入 3 期临床。



在国内,目前已有多家 LAG-3 抗体药物开展临床,包括亿腾景昂药业的 Eftilagimod Alfa、信达生物的 IBI110 、维立志博的 LBL-007、恒瑞的 SHR-1802 、再鼎医药的 MGD 013 等。


  

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