2020-07-23 00:00:00本文来源: Insight数据库
1995 年成立，作为连云港四强的后起之秀，豪森如何通过厚积薄发，成为大病慢领域的龙头药企？2019 年赴港 IPO，上市一年以来，市值超过两千亿港元，豪森的研发布局如何获得比肩恒瑞的超高市盈率？曾被戏称恒瑞的「影子公司」，如今成功将 4 个 1 类创新药推向市场，阿美替尼创造的「豪森速度」是否可以复制？通过管线梳理，三宝说药带您走进豪森，从旁观者的角度，揭秘豪森的成长历程，分享研发背后的故事。1995 年，豪森制药在连云港成立；第二年，钟慧娟辞去连云港药监局体制内工作，以创始人的身份加入豪森制药。经过周密的市场调研，豪森确定了对传统产品进行剂型改进，或者对国外已过专利保护期品种进行仿制，走出仿创结合的道路、逐步向自主创新转变的研发战略。1997 年 4 月，头孢氨苄缓释片（商品名美丰）正式投放市场，当年实现销售额达 3000 万元，成为豪森首个拳头产品。1999 年，注射用酒石酸长春瑞滨获批上市。豪森以此为切入点，步步为营，逐步在非小细胞肺癌、血液瘤、乳腺癌等高发肿瘤领域中抢占先机。2000 年、2001 年，酒石酸唑吡坦片、奥氮平片相继获批上市，奠定了豪森中枢神经用药龙头药企的行业地位。经过二十五年的不懈拼搏，豪森实现吗啉硝唑、氟马替尼、阿美替尼、聚乙二醇洛塞那肽 4 个 1 类创新药获批上市，30 个仿制药以首仿、抢仿获批，形成了中枢神经、抗肿瘤、抗感染及糖尿病四大优势治疗领域；荣获中国医药研发产品线最佳企业 20 强榜单第 2 名，位列中国医药工业百强榜第 29 位。在打造国内创新药企的同时，豪森兼顾生产质量与国际接轨。自 2012 年起，豪森的长春瑞滨注射剂、吉西他滨注射剂、艾替班特注射液先后获美国 FDA 批准上市；2016 年，注射用培美曲塞二钠获日本 PMDA 批准上市。依靠 FDA、PMDA 认证的生产设施和质量管理体系，海外制剂业务有望为豪森带来新的收益。图 1：2015——2019 年豪森营业额（亿元）数据来源：翰森制药招股书，翰森制药 2019 年年报
图 2：1996 年——2020 年豪森上市产品分布数据来源：Insight 上市产品数据库，统计口径为文号状态在使用品种，不包含原料药，同剂型同组分词按单一品种统计。
资料来源：翰森制药 2019 年年报，Insight 数据库
2011 年，上海翰森生物医药科技有限公司（豪森集团新药研发中心）成立，标志豪森研发模式正式从以仿制药开发为中心，升级成以仿制和创新药开发并重；目前拥有全职研发人员 1200 余名，近五年累计研发投入近 34 亿。截止 2020 年上半年，公司拥有上市 1 类创新药 4 项，临床在研创新药十余项。豪森的发展并非一帆风顺。2010 年之前，豪森大部分 1 类创新药囤积在临床 I 期或未正式开展临床试验，且研发管线与恒瑞多个靶点存在重合，恒瑞与豪森之间存在利益输送的话题屡次将两家药企送到风口浪尖。2015 年，恒瑞医药发表上交所问询函的回复公告，就股权关系、产品情况、药品报批及研发情况三个方面进行回复，控制人声明股权无交叉，核心品种不存在同质化竞争。公告发表日期为 2015 年 12 月 25 日，8 个月后，阿美替尼进入大众的视野。阿美替尼并不是豪森第一个自主研发的创新药，但绝对是豪森研发史划时代的标准。根据笔者统计，从确定化合物结构提交专利，到获批上市，国内小分子靶向抗肿瘤药物的平均研发时长在 8 年左右，而阿美替尼仅用了 4.5 年，创造了令同行称奇的「豪森速度」，一向韬光养晦的豪森已成为一匹蓄势待发的黑马。阿美替尼向行业传达了一个信号，豪森的独立药学研究、临床前研究、临床研究和注册申报已形成完整研发体系，走在了国内创新药研发前列。图 3：2015 年——2019 年豪森药业研发开支（亿元）数据来源：翰森制药招股书、翰森制药 2019 年年报
数据来源：Insight 申报审批数据库、临床数据库
数据来源：Insight 申报审批数据库、sipo 官网
笔者认为，出于节约研发成本的经济原则，豪森没有选择广泛布局，而是及早对研发管线进行取舍。与行业同规模药企相比，表现了极强的研发管线控制能力。公司目前在研项目近百项，创新药临床在研项目仅 10 项，且均为单适应症。4 个获批上市的创新药，临床开设年份呈梯度差异化，在保障研发效率的同时，最大程度降低企业研发投入，集中投放企业研发资源，实现重点项目的各个击破。通过分析豪森公示的知识产权布局，笔者大概推测，小分子抗肿瘤药依旧是豪森重点研发领域。IDO、BRD4、ERK(MAPK)、SHP‑2 等多个靶点实现项目储备。豪森的另一重点适应症为 NASH，先后提交 FXR 激动剂、ASK1 抑制剂、ACC2 抑制剂的化合物专利，期待豪森在这些领域带来新的突破。回到最初的问题，阿美替尼创造的「豪森速度」是否可以复制？与同规模药企相比，豪森的产品线及研发管线精简且聚焦，且对创新药临床推进基本采取「排他保一」策略。豪森研发管线中处于临床 III 期包括培化西海马肽、HS-10234 和聚乙二醇胸腺素α1，都由于阿美替尼的集中资源推进，或多或少出现了进度延迟，在短期内无法重新复制阿美替尼的高效记录。豪森需要通过产品引进，实现研发管线的迅速填充。2019 年 5 月 28 日，Viela Bio/豪森药业宣布签订 CD19 单抗 inebilizumab 在中国开发用于治疗视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）和其他自身免疫疾病、血液恶性肿瘤的合作协议。2019 年 11 月，翰森制药与 Atomwise 启动合作，主要聚焦于难以成药靶点的活性化合物发现工作， 并于 2020 年 4 月 14 日宣布，双方将进一步扩大在 AI 药物发现领域的战略合作关系。2020 年 4 月 23 日，翰森制药和 NiKang Therapeutics 就一款临床前小分子抗病毒药物 NKT-1992 在大中华区（中国内地、台湾、香港和澳门）的开发和商业化达成合作关系。2020 年 6 月 11 日，FDA 批准 Uplizna（inebilizumab）上市，用于治疗 AQP4 阳性的成人视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。豪森斥资 2.2 亿美元获得了该药中国权益，目前预测前景良好，其 BD 实力也获得肯定。责任、诚信、拼搏、创新是豪森的价值观，也是低调的豪森发展壮大的根本。二十五年发展史，从后起之秀到大病慢领域的龙头药企，凝聚的是豪森人坚持不懈的诚信与担当；上市仅仅一年，突破两千亿港元的市值，背后支撑的是豪森坚持创新，超越自我的拼搏追求；仅仅一年半的临床研究，阿美替尼创造「豪森速度」，彰显的是豪森的专业专注和强大魄力。豪森的官网有着这样一句话：「全力打造国内一流、世界知名的制药企业」。二十五年来豪森乘风破浪，砥砺前行，打造一个又一个「豪森记录」，祝福豪森，在下一个二十五年，直挂云帆，开创新的精彩！ 免费获取试用账号免费获取一个永久试用的 Insight 账号，了解更多医药行业数据情报
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