复宏汉霖首个国产「曲妥珠单抗生物类似药」即将获批

7 月 7 日，复宏汉霖「曲妥珠单抗生物类似药」在国内的上市审评已经离开 CDE 审评队列，在完成了两轮补充资料、生产现场检查、临床试验现场核查后，预计近期即将获批上市，成为首个国产曲妥珠单抗生物类似药。

曲妥珠单抗原研是罗氏的赫赛汀，是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，可与人表皮生长因子受体 2 蛋白（HER-2）的细胞外结构域结合从而抑制肿瘤细胞生长，同时能够诱导抗体依赖型细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。

目前，曲妥珠单抗已在国内获批多个适应症，包括 HER2 阳性的转移性乳腺癌，HER2 阳性的早期乳腺癌的辅助、新辅助治疗，HER2 阳性晚期胃癌以及超适应用药于 HER2 阳性非小细胞肺癌。

该品种为罗氏旗下王牌药品，长期占据了药物销售 TOP10 的名单，最早于 1998 年 9 月 25 日获得美国 FDA 批准上市。自上市以来，销量稳步增长，但是由于专利期的到来，2018 年之后销售额逐渐下滑， 2019 年全球销售额近 60 亿瑞士法郎，同比下降 13.5%。

在国内，赫赛汀于 2002 年获批进口，2016 年国内样本医院销售额为 7.37 亿元，同比增长 12.8%。2017 年赫赛汀纳入医保后，由原本每瓶 21613 元降价至 7600 元，降价幅度达 65%，之后曾在国内多家医院出现断货情况。公开数据显示，2019 年，赫赛汀在中国境内的销售额约 35 亿元。

13 家在研

复宏汉霖成功出线

由于在欧盟的专利已于 2014 年 7 月到期，美国专利也将于 2019 年 6 月到期，该品种成为其生物类似药的研发成为热点。

Insight 数据库显示，目前国内还有 13 家企业在研，共有 7 家企业已经进入 III 期临床，分别是上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、华兰基因工程、海正药业、安科生物、SAMSUNG BIOEPSIS的似药处于 3 期临床。

2020 年 4 月，复宏汉霖顺利通过 HLX02 曲妥珠单抗原液（DS）和制剂（DP）线的欧盟 GMP 现场核查，获得波兰卫生监督机构签发的两项欧盟 GMP 证书，成为首个获欧盟 GMP 认证的「中国籍」单抗生物类似药。

2020 年 5 月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审评意见，建议批准 HLX02（注射用曲妥珠单抗）用于治疗 HER2 阳性早期乳腺癌、HER2 阳性转移性乳腺癌，以及未经治疗的 HER2 阳性转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌的上市销售许可申请。根据积极审评意见，「HLX02 与参照药赫赛汀（曲妥珠单抗）高度相似，研究数据支持 HLX02 在质量、安全性与疗效等方面与赫赛汀均无显著差异。」

2020 年 6 月 30 日，复宏汉霖 HLX02（注射用曲妥珠单抗）首个欧盟订单产品出厂，运往欧洲市场。经欧盟正式批准上市后，该批次 HLX02 经最后检测放行并完成包装程序，即可在全部欧盟成员国以及欧洲经济区国家挪威、冰岛和列支敦士登上市销售，成为进入欧洲市场的第一个「中国籍」单抗生物类似药。

巨大市场潜力

HER2 阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的 20%～30%，具有恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移等特点。目前，曲妥珠单抗已被国内外乳腺癌诊疗指南推荐用于 HER2 阳性乳腺癌患者各阶段的治疗，成为 HER2 阳性乳腺癌患者全程规范化治疗公认的「金标准」用药。

除乳腺癌外，HER2 过表达的情况也常出现在胃癌或胃/食管交界处腺癌中。大约 22% 转移性胃癌患者为 HER2 阳性。曲妥珠单抗联合化疗能够显著降低 HER2 阳性转移性胃癌患者的死亡风险，延长患者的总生存期，亦已成为 HER2 阳性转移性胃癌一线治疗的基石。

最新数据显示，赫赛汀国内中标价为 7270 元/440 mg，价格依然昂贵，可负担的患者受限；根据弗若斯特沙利文报告，于 2018 年中国仅有约 25% 符合条件患者能够负担赫赛汀的费用。同时，预计中国新增乳腺癌病例将由 2018 年的约 320,700 例增至 2030 年的约 373,200 例。

对于胃癌，预计中国新增病例将由 2018 年的 442,300 例增至 2030 年的 613,800 例。鉴于治疗不足的患者人数庞大，赫赛汀生物类似药将以低于原研的价格优势而存在巨大的市场机遇。

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