重磅！恒瑞「卡瑞利珠单抗」2 大新适应症即将获批，食管鳞癌、非鳞 NSCLC

6 月 16 日，恒瑞 PD-1 单抗卡瑞利珠单抗新适应的上市申请（受理号 CXSS1900034、35）在 NMPA 的状态变更为「在审批」，这意味着卡瑞利珠单抗 2 大新适应症获批在望。

卡瑞利珠单抗是恒瑞自主研发的一款人源化 PD-1 单克隆抗体，于 2019 年 5 月首次在国内获批上市，商品名为艾瑞卡，适应症是至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，2020 年 3 月又被 NMPA 批准作为肝细胞癌的二线治疗。据恒瑞官网，此次卡瑞利珠单抗即将获批的适应症是单药二线治疗晚期食管鳞癌、联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。

卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的适应症申请是基于一项名为 ESCORT 的随机、开放、化疗药对照、多中心三期临床研究结果。该研究于 2017 年 5 月开始入组患者，截至 2019 年 5 月，共有 448 例患者随机入组并接受研究药物，其中 228 例患者接受了卡瑞利珠单抗治疗，220 例患者接受了研究者选择化疗，2019 年 7 月该研究达到主要终点——对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可显著提高患者生存期。

而卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的适应症申请是基于一项针对国内晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌（EGFR/ALK 基因野生型）患者的开放性、随机、多中心的 III 期临床研究（NCT03134872/CTR20170322）结果。截止 2018 年 6 月 6 日，该研究共有 419 名患者入组（卡瑞利珠单抗+化疗组 205 人 vs. 化疗组 207 人）。研究结果表明：对于一线的晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂治疗对比培美曲塞加卡铂一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

除了单药二线治疗晚期食管鳞癌，恒瑞还开展了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究，现有研究数据显示：入组的 30 例患者的总有效率高达 80%（其中还有 10% 的患者达到临床完全缓解）、 疾病控制率（DCR）高达 96.7%。而据目前卡瑞利珠单抗单药以及联合用药在食管鳞癌中的表现，预计未来很有可能开启食管鳞癌免疫治疗的新篇章。

此外，截至目前，据 Insight 数据库，卡瑞利珠单抗在国内共开展 30 多项临床试验，除了上述提及的适应症，还覆盖了胃癌、鼻咽癌、软组织瘤等多个病种。

除了布局国内市场，恒瑞还将卡瑞利珠单抗在韩国的开发、销售权独家授权给韩国 CrystalGenomics Inc. 公司。而且卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌 III 期临床研究在美国、俄罗斯等 14 个国家和地区、123 家中心同步开展。

目前，国内共有 6 款 PD-1 单抗获批（详见下表），2 款进口，4 款国产，其中只有信迪利单抗成功入围 2019 年国家医保。

上述 6 款单抗中，可瑞达销售额最高，2019 年首次突破百亿美元大关。欧狄沃排名第二，2019 销售额刚刚突破 80 亿美元。4 款国产 PD-1 单抗中，替雷利珠单抗由于获批较晚，2019 年未上市销售，拓益和达伯舒 2019 年销售额分别为 7.741 亿元和 10.159 亿元，而艾瑞卡具体销售额未公布，但业界估计其 2019 年不到半年的销售额有 10 亿元。

除了已获批的适应症，上述 PD-1 单抗还被开发用于治疗其他癌种。目前，信迪利单抗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌、替雷利珠单抗联合紫杉醇（或白蛋白紫杉醇）和卡铂一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌、特瑞普利单抗治疗鼻咽癌、尿路上皮癌的新适应症上市申请均已被 CDE 受理，处于神评审批阶段。

此外，信迪利单抗联合健择®（注射用吉西他滨，以下简称吉西他滨）和铂类化疗一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验达到主要研究终点。替雷利珠单抗注射液联合化疗治疗一线非鳞状非小细胞肺癌患者的 3 期临床试验中期分析达到无进展生存期的主要终点。预计随着新适应症的开发，以及新 PD-1 单抗的获批上市，国内 PD-1 市场的竞争将更加激烈。

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