豪森药业「马来酸阿法替尼片」首仿获批

6 月 5 日，豪森药业递交 4 类仿制药「马来酸阿法替尼片」获国家药监局批准，为国内首仿，同时视同通过一致性评价。

阿法替尼的原研企业为勃林格殷格翰，该药于 2013 年 7 月 12 日在美国获批上市，用于 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者治疗，是全球首个不可逆 EGFR 肺癌靶向药物。

2017 年 2 月，阿法替尼在国内获批进口（商品名：吉泰瑞®），用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的肺癌患者，以及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性肺鳞癌患者。2018 年，阿法替尼在国家抗癌药谈判中降价 35% 成功进入医保目录，目前中标价为 200 元/片/40 mg。

临床研究结果显示阿法替尼与最好的化疗方案相比可延长 19 外显子缺失 (最常见 EGFR 突变类型) 患者生存。同时，与第一代 EGFR TKI 吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达 26%，治疗两年后阿法替尼组获得无进展患者的例数是吉非替尼组的 2 倍。在肿瘤进展或一线化疗后的肺鳞状细胞癌患者中开展的头对头研究表明，与第一代 EGFR TKI 厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低 19%，并可显著改善疾病控制率、提高生活质量和对癌症症状的控制。

此外阿法替尼在 EGFR 非经典突变的患者中，显示出显著的生存获益。这部分非经典突变一般包括 18 号外显子 G719X 点突变、21 号外显子 L861Q 突变以及 20 号外显子的 S768I 突变等。一代 TKI 和三代 TKI 对非经典突变的疗效并不理想，而用二代 TKI 阿法替尼治疗非经典突变，可显著改善这一人群的生存获益。有数据显示，阿法替尼在治疗非经典突变人群中，相较于化疗，PFS 接近一年。

Insight 数据库显示，目前国内阿法替尼的在研仿制药众多，除了豪森外还有 5 家企业递交新 4 类仿制药上市申请，包括科伦药业、齐鲁制药、扬子江药业、正大天晴、江西香山药业、石药集团等。

图片来源：Insight 数据库 （https://db.dxy.cn/）

在 2020 年 3 月，豪森成功获批 1 类新药阿美替尼，成为全球第 2 个三代 EGFR-TKI 创新药；本次阿法替尼成功获批，又拿下二代 EGFR-TKI 的国内首仿；此外 Insight 数据库显示，豪森还递交了一代 EGFR-TKI 的厄洛替尼的仿制药上市申请，预计今年也会获批，届时豪森将同时拥有 1-3 代 EGFR 阳性肺癌靶向药，三款药物实现互补，将进一步巩固其在肺癌领域的市场地位。

不过，据 Insight 数据库显示，阿法替尼的化合物专利要到 2021 年底到期，在此之前仿制药不能上市销售。