​2020 ASCO：泽布替尼头对头 3 期研究数据更新，再证疗效及安全性优势

2020 年 5 月 29 日，百济神州在 2020 美国临床肿瘤学会（ASCO）线上会议中，公布了 BTK 抑制剂泽布替尼对比伊布替尼，在治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者中的 ASPEN 全球 3 期头对头临床试验中的更新数据。新增的随访数据表明，作为我国首个与外资药企同类药物开展全球头对头 3 期优效性研究的本土新药，泽布替尼对比伊布替尼展现了更高的安全性与耐受性，同时取得了更高的完全缓解/非常好的部分缓解率，再次证实了新一代 BTK 抑制剂泽布替尼的疗效及安全性优势。

 最新公布的 ASPEN 研究数据显示，在中位随访时间为 24.2 个月时，在总体意向治疗人群中，经研究者评估的完全缓解和非常好的部分缓解率总和（CR+VGPR），分别为泽布替尼 30.4% 对比伊布替尼 18.2%（p 值=0.03）。

同时，相比伊布替尼，泽布替尼在安全性和耐受性上有显著提升，不良事件（AE）的发生风险整体较低，尤其是在房颤（泽布替尼 3.0% vs. 伊布替尼 18.4%）等需要特殊关注的不良事件中，展现了更具优势的安全性。随着随访时间增加，泽布替尼试验组中未出现新增的由于 AE 中断治疗的患者。总体上，在两组试验组中，由于 AE 导致治疗中断的总体比例为泽布替尼 4% 对比伊布替尼 14.3%，同时，由于 AE 导致死亡的患者比例为泽布替尼 1.0% 对比伊布替尼 4.1%。

ASPEN 研究是一项随机、开放标签的国际多中心 3 期临床试验，启动于 2017 年，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼在复发/难治或初治的 WM 患者中的疗效和安全性。该研究共纳入 229 名患者，是迄今为止全球范围内在 WM 中开展的最大规模 3 期临床试验，也是全球首个在 BTK 抑制剂之间进行的头对头 3 期临床研究。虽然该研究未能在主要终点上达到有统计学意义的优效性，但相比于伊布替尼，泽布替尼取得了更高的缓解率，在安全性和耐受性上也取得了具有临床意义的显著改善。这些数据进一步印证了，泽布替尼作为新一代强效 BTK 抑制剂，能够对 BTK 靶点形成完全、持久、精准的抑制，为淋巴瘤患者带来更高的缓解率与安全性，提升患者的临床获益。

泽布替尼由百济神州自主研发，在针对多种 B 细胞恶性肿瘤的一系列临床试验中，显示了良好的疗效与安全性，具备成为全球同类最佳（best-in-class）药物的潜力。2019 年 11 月，泽布替尼在美国获批用于治疗经治至少一次的成年套细胞淋巴瘤患者，成为我国史上首个出海的本土研发抗癌新药。随后，泽布替尼先后被纳入中国与美国临床诊疗指南，成为推荐方案。

在中国，泽布替尼针对复发难治性套细胞淋巴瘤、复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药上市申请正在优先审评中，有望于 2020 年上半年获批，预计很快将惠及我国本土患者。

附：关于「头对头研究」（Head-to-head Study）

 头对头研究即直接比较研究，是指「非安慰剂对照」的试验，它以临床上已使用的治疗药物或治疗方法为对照开展临床试验，目的是对药物的疗效或安全性进行更细致的研究和对比。在头对头试验中，两种（或多种）因素的比较是在同一个试验设计内，同时开展平行的对照研究，而不是使用历史对照，或从不同研究者的试验中得出结论。

在头对头研究中，又分为优效性研究和等效/非劣效性研究，其中，优效性研究是为了直接验证一种药物是否优于另一种药物，具备更强的疗效与安全性。

目前，泽布替尼先后在 WM、CLL 中开展了两项对比伊布替尼的全球 3 期头对头临床研究，是我国首个与外资药企同类药物开展头对头 3 期优效性研究的本土新药。其中，ASPEN 研究是迄今为止全球范围内在 WM 中开展的最大规模 3 期临床试验，也是首个在 BTK 抑制剂之间进行的头对头全球 3 期临床研究。

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