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首次披露！百济 PD-1 联合化疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌 3 期临床数据亮相 ASCO

2020-05-14 00:00:00本文来源: Insight数据库

5 月 14 日，第 56 届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）官网公布了今年大会入选的摘要内容，其中百济神州自主研发的抗 PD-1 抗体药物百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 3 期临床试验（BGB-A317-307 研究）数据首次对外披露。

这是中国本土生物制药企业首次在国际学术会议上披露免疫治疗一线鳞状 NSCLC 的相关数据，也是目前该疾病领域首个在全球获得成功的中国 3 期研究。

治疗方案匮乏，中国鳞状 NSCLC 患者免疫治疗选择亟待加强

近年来在中国，肺癌的发病率呈持续增长的趋势。2018 年，中国约有 77 万新增肺癌病例，约 69 万死亡案例，肺癌在男性和女性癌症患者中均为癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌总数的 85%。其中，鳞状非小细胞肺癌（Squamous-cell Non-small Cell Lung Cancer, Sq-NSCLC）约占 NSCLC 病例的 30%，其治疗难度大、预后差，转移性鳞状 NSCLC 患者的五年生存率不足 5% 。

与非鳞状 NSCLC 患者相比，由于驱动基因突变比例显著较低，晚期鳞状 NSCLC 患者长期以来没有合适的靶向药物，主要依靠化疗，而一线标准的含铂化疗方案疗效有限，患者存在大量未能被满足的治疗需求。

伴随着以 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂为代表的免疫肿瘤治疗药物的出现，晚期鳞状 NSCLC 患者迎来了治疗的新希望。但在替雷利珠单抗注射液的 BGB-A317-307 研究获得成功之前，仅有帕博利珠单抗的 KEYNOTE-407 研究获得了成功。由于药物选择性较少、可及性负担较大，国内患者迫切需要更多免疫肿瘤药物来丰富其治疗选择。

针对中国患者，带来有显著意义的临床研究成果

KEYNOTE-407 研究的成功是免疫治疗在一线鳞状非小细胞肺癌领域的一大进步，但该项研究中中国患者入组较少，共纳入了 125 例中国患者，但其中帕博利珠单抗联合化疗组的患者人数仅有 65 例，中国鳞状非小细胞肺癌患者一线使用免疫联合治疗的大样本 3 期研究数据仍是空白。BGB-A317-307 研究共纳入了 360 例中国患者，其中约 2/3 的患者（239 例）接受了替雷利珠单抗注射液联合化疗方案的治疗。这是首个成功的针对中国人群的晚期一线鳞状非小细胞肺癌的大型 3 期注册临床研究，也是目前唯一公布研究数据且样本量最大的研究。

从此次摘要披露的数据来看，替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌，对比传统化疗方案，为中国晚期鳞状非小细胞肺癌患者带来了良好的临床获益，具体表现在：

显著降低患者的疾病进展风险，延长了无进展生存时间（PFS），其中百泽安®联合白紫+卡铂组 mPFS 达到了 7.6 个月，疾病进展风险显著降低 52%（P<0.0001）；百泽安®联合紫杉醇+卡铂组的 mPFS 也达到 7.6 个月，疾病进展风险降低了 48%（P=0.0001）；而化疗对照组 mPFS 仅为 5.5 个月。

近 75% 的患者达到客观缓解，对比化疗组不到 50% 的缓解率，获益患者增加 50%，其中百泽安®联合白紫+卡铂组的客观缓解率（ORR）达到 74.8%，百泽安®联合紫杉醇+卡铂组的 ORR 达到 72.5%，而化疗对照组的 ORR 仅为 49.6%。

患者的缓解持续时间（DoR）提升到单用化疗方案的 2 倍左右，其中百泽安®联合白紫+卡铂组的 mDOR 达到 8.6 个月，百泽安®联合紫杉醇+卡铂组的 mDOR 达到 8.2 个月，化疗对照组的 mDoR 仅为 4.2 个月。

目前为中期分析研究结果，中位随访 8.6 个月，随着随访时间的延长，307 研究中替雷利珠单抗治疗组的疗效数据有望进一步提升。此外，替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇加卡铂的治疗方案中，患者的总体耐受性和安全性表现良好。

结构优化，有望为中国肺癌患者带来更多希望

替雷利珠单抗注射液是百济神州全球首款免疫肿瘤治疗药物，与其他已上市抗 PD-1 抗体药物不同的是，替雷利珠单抗注射液在抗体 Fc 段进行了独特的结构改造，避免了与巨噬细胞上的 FcγR 相结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP 效应），避免了因 T 细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。

替雷利珠单抗注射液特有的抗原结合表位，使其 Fab 段与 PD-1 结合位点面大，更彻底阻断 PD-1 与 PD-L1 结合，且具有优异的结合动力学表现，从 PD-1 上解离的速率慢，与 PD-1 的结合更持久。

目前替雷利珠单抗注射液终末半衰期约为 26 天，达到同类药物最高范围，且清除率稳定。替雷利珠单抗注射液的 IC50、EC50 值达到同类药物最低范围，炎性因子释放强，促进 T 细胞活化，抗肿瘤活性强。

据了解，替雷利珠单抗注射液目前已获国家药品监督管理局（NMPA）的批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。与此同时，替雷利珠单抗注射液还在全球 23 个国家和地区开展 15 项注册性或潜在注册性临床试验，其中 11 项为 3 期临床试验，覆盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种，总计入组患者 5000 多名。

在肺癌领域，替雷利珠单抗注射液目前共有 4 项临床试验在全球同步展开。除了已获得 NMPA 受理的一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请外，替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌的 BGB-A317-304 研究也已于今年 4 月公布了阳性结果，成为国内首个全面取得一线晚期鳞状非小细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌 3 期注册临床研究成功的中国自主研发抗 PD-1 抗体药物。

除 307、304 研究外，替雷利珠单抗注射液单药治疗晚期二/三线 NSCLC 患者的全球多中心 3 期注册临床研究（303 研究）已完成全球患者入组，其另一项联合含铂双药化疗治疗一线广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者的临床研究（312 研究）也正在进行中。

凭借迅速推进的临床试验以及良好的患者获益数据，替雷利珠单抗注射液有望为中国肺癌患者提供更加具有针对性且可及性强的免疫肿瘤治疗方案，全面提升国内患者的获益。