正大天晴「奥贝胆酸片」报上市

5 月 7 日，CDE 官网显示，正大天晴的 3 类仿制药「奥贝胆酸片」上市申请获药审中心承办，根据企业已完成的生物等效性试验可知，申报的适应症为原发性胆汁性胆管炎（PBC）。

奥贝胆酸（Obeticholic Acid，OCA。商品名 Ocaliva）是由美国 Intercept 制药公司研发，最早于 2016 年 5 月 27 日获美国 FDA 批准上市，当年销售额达 1236 万美元； 2016 年 12 月 12 日获欧盟批准上市，成为近 20 年来首个获批治疗 PBC 的药物；据 EvaluatePharma 预测 2020 年该药全球销量可达到 29.92 亿美元。

原发性胆汁性胆管炎（PBC），又称原发性胆汁性肝硬化，发病率 3.3-5.8/百万人，患病率是 19-402/百万人，属于一种罕见病，但患病率逐年增加，曾被 FDA 授予快速通道和孤儿药资质。

据了解，目前熊去氧胆酸（UDCA）是唯一批准治疗 PBC 的药物，UDCA 可有效治疗 50% 以上 PBC 患者，但是超过 40% 患者对其应答不佳，5%～10% 的患者无法耐受 UDCA。

奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对 UDCA 治疗应答不佳或不耐受的 PBC 患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。作为 PBC 的二线治疗药物，有望取代 UDCA 的治疗地位。

    NASH 重磅药物

奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国 FDA 已授予其突破性疗法认定。

值得注意的是，在 2019 年 11 月 25 日，Intercept 公司递交奥贝胆酸治疗 NASH 引起的肝脏纤维化的上市申请获 FDA 受理。PDUFA 日期为2020 年 6 月 26 日；2019年奥贝胆酸的销售额为 2.496 亿美元（+40%）。

   国内共 4 家企业在研

Insight 数据库显示（https://db.dxy.cn），该原研药并未在国内上市；目前，共有 4 家企业备案 BE 试验，分别是正大天晴、江苏恒瑞、上海复旦张江生物医药、南京正大天晴。

其中在 2019 年 6 月，南京正大天晴曾经以 3 类递交奥贝胆酸片的上市申请，但最终获得临床默示许可，适应症为联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）用于对 UDCA 反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，或作为单一疗法用于对 UDCA 不耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者的治疗。

   化合物专利未进入中国

据了解，奥贝胆酸最早是由意大利佩鲁贾大学的 Pellicciari Roberto 发现并申请专利，并于 2002 年公开了首个 PCT 国际申请（国际公开号 WO 02072598A1），随后陆续在欧美日等主要国家获得授权，其中美国专利 US 7138390B2 拥有延长期，保护期较长，到 2022 年 11 月 16 日；但是，奥贝胆酸化合物专利并未进入中国。

奥贝胆酸外围专利主要布局在盐、晶型、适应症、制备方法和衍生物联合用药技术，其在中国的晶型专利（CN104781272A），目前仍未授权。