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安进 KRAS 突变抑制剂 AMG 510 国内获批临床

2020-04-29 00:00:00本文来源: Insight数据库

4 月 29 日，CDE 官网显示，安进（Amgen）KRAS G12C 突变的抑制剂 AMG 510 获临床默示许可，单药治疗既往经治的携带 KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移的成人 NSCLC 患者。

AMG 510，是安进（Amgen）公司研发的针对 KRAS G12C 突变的抑制剂。也是第一个进入临床的研究性 KRAS G12C 抑制剂，目前正在被研究用于治疗 KRAS G12C 突变的多种实体瘤。

正常调控及 KRAS 突变调控（来源：Amgen官网）

RAS 基因家族是人类癌症中最常见的突变癌基因。在这个家族中，KRAS 是最普遍的突变，在实体肿瘤中尤为常见。KRAS G12C 突变在非小细胞肺癌的发生率为 13%、在结直肠癌为 3%-5%、在其他实体瘤为 1%-2%。KRAS G12C 被认为是「不可治疗」的，因为它缺乏传统的小分子结合囊。

在 2019 年 6 月 3 日的 ASCO 会议上，安进首次公布了 AMG 510 的Ⅰ期临床研究（NCT03600883）进展。该研究纳入 35 例患者（14 例非小细胞肺癌，19 例结直肠癌，2 例阑尾癌），最终 29 例可评估（10 例非小细胞肺癌，18 例结直肠癌，1 例阑尾癌）。

在 10 例可评估的非小细胞肺癌中，使用 AMG510 治疗后，其中 5 名患者部分缓解（PR），4 例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达到 90%（9/10），有效率达（ORR）到 50％。

在 19 例非肺癌的病人中（18 例结直肠癌，1 例阑尾癌），14 例患者评估 SD，总的疾病控制率达 74%。

在 2019 年 9 月 8 日的 WCLC 上，安进继续报告了 AMG 510 的人体Ⅰ期临床研究最新数据。随着入组人数变多，可评估的肺癌患者扩增到 23人。临床数据显示，AMG 510 对 KRAS G12C 突变的 23 名可评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效率达到 48%，疾病控制率达到 96%；在推荐的II期剂量治疗的 13 名 NSCLC 患者中，总体有效率达到 54%，疾病控制率达到 100%。

安全性方面，在 34 名接受治疗的 NSCLC 患者中，与治疗相关的不良事件（AE）发生率为 35.3%，没有出现限制用药剂量的毒副作用，也没有出现与治疗相关的严重和致命的不良事件，也没有患者因为不良事件而停止治疗。

国内在研的 KRAS 相关药物的企业较少。此前北京加科思 JAB-3212 获药监局批准临床，公司官网显示，JAB-3312 将用于治疗携带 KRAS G12 突变、BRAF Class3、NF1LoF、以及 RTK 突变、扩增或重排等基因型异常的实体瘤患者，包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌。同时 JAB-3312 单药或 JAB-3312 联合 PD-1 抗体，也可用于经 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败或耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌患者等。