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安进 KRAS 突变抑制剂 AMG 510 国内获批临床

2020-04-29 00:00:00本文来源: Biospace-People

4 月 29 日,CDE 官网显示,安进(Amgen)KRAS G12C 突变的抑制剂 AMG 510 获临床默示许可,单药治疗既往经治的携带 KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移的成人 NSCLC 患者。


AMG 510,是安进(Amgen)公司研发的针对 KRAS G12C 突变的抑制剂。也是第一个进入临床的研究性 KRAS G12C 抑制剂,目前正在被研究用于治疗 KRAS G12C 突变的多种实体瘤。


正常调控及 KRAS 突变调控(来源:Amgen官网)


RAS 基因家族是人类癌症中最常见的突变癌基因。在这个家族中,KRAS 是最普遍的突变,在实体肿瘤中尤为常见。KRAS G12C 突变在非小细胞肺癌的发生率为 13%、在结直肠癌为 3%-5%、在其他实体瘤为 1%-2%。KRAS G12C 被认为是「不可治疗」的,因为它缺乏传统的小分子结合囊。


在 2019 年 6 月 3 日的 ASCO 会议上,安进首次公布了 AMG 510 的Ⅰ期临床研究(NCT03600883)进展。该研究纳入 35 例患者(14 例非小细胞肺癌,19 例结直肠癌,2 例阑尾癌),最终 29 例可评估(10 例非小细胞肺癌,18 例结直肠癌,1 例阑尾癌)。


在 10 例可评估的非小细胞肺癌中,使用 AMG510 治疗后,其中 5 名患者部分缓解(PR),4 例疾病稳定(SD),疾病控制率(DCR)达到 90%(9/10),有效率达(ORR)到 50%。


在 19 例非肺癌的病人中(18 例结直肠癌,1 例阑尾癌),14 例患者评估 SD,总的疾病控制率达 74%。


在 2019 年 9 月 8 日的 WCLC 上,安进继续报告了 AMG 510 的人体Ⅰ期临床研究最新数据。随着入组人数变多,可评估的肺癌患者扩增到 23人。临床数据显示,AMG 510 对 KRAS G12C 突变的 23 名可评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效率达到 48%,疾病控制率达到 96%;在推荐的II期剂量治疗的 13 名 NSCLC 患者中,总体有效率达到 54%,疾病控制率达到 100%。


安全性方面,在 34 名接受治疗的 NSCLC 患者中,与治疗相关的不良事件(AE)发生率为 35.3%,没有出现限制用药剂量的毒副作用,也没有出现与治疗相关的严重和致命的不良事件,也没有患者因为不良事件而停止治疗。


国内在研的 KRAS 相关药物的企业较少。此前北京加科思 JAB-3212 获药监局批准临床,公司官网显示,JAB-3312 将用于治疗携带 KRAS G12 突变、BRAF Class3、NF1LoF、以及 RTK 突变、扩增或重排等基因型异常的实体瘤患者,包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌。同时 JAB-3312 单药或 JAB-3312 联合 PD-1 抗体,也可用于经 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败或耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌患者等。



JAB-3212 在 2019 年 9 月获国家药监局批准临床,目前该 I 期临已获伦理委员会批准,拟入组患者 24 人,尚未开始招募患者。



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