芬戈莫德之后，诺华第 2 款多发性硬化（MS）药物国内获批在即

4 月 28 日，诺华多发性硬化药物西尼莫德的上市申请（JXHS1900028、29）在 NMPA 的状态变更为「在审批」，这预示着诺华第二款选择性 1-磷酸鞘氨醇受体（S1PR）调节剂即将获批。

多发性硬化（MS）是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，主要表现为肌肉无力、疲劳、疼痛、认知障碍和视觉问题，已成为非外伤致残的主要原因。该病好发于 20-40 岁青壮年，其中女性约占 2/3，据统计全球约 2000 多万 MS 患者，而国内有 3 万多确诊患者。

MS 根据病程可以分为四型，即复发缓解型（RRMS 约占 85%）、继发进展型（SPMS）、原发进展型（PPMS 约占 10%）和进展复发型（PRMS 约占 5%），其中 80% RRMS 可进展为 SPMS。不同的分型治疗决策不同，而目前批准的药物主要针对 RRMS。而目前获批的 MS 药物主要包括干扰素、促肾上腺皮质激素、格拉替雷、单克隆抗体和口服化学药五大类，而近年来新获批的 MS 药物主要集中在口服化学药和单抗上。

西尼莫德（siponimod）就是近年来新获批的一款口服化学药，它是诺华开发的一种新一代选择性 1-磷酸鞘氨醇受体（S1PR）调节剂，通过与淋巴细胞中的 S1P1 亚型受体相结合，防止它们进入 MS 患者的中枢神经系统，从而达到抑制炎症的效果。2019 年 3 月 FDA 批准西尼莫德用于治疗复发型 MS 成年患者，包括临床孤立综合征（CIS，即 MS 的首次临床发作）、RRMS 疾病和活跃性 SPMS，这使其成为 FDA 批准第二款 SIPR 调节剂，首款治疗 SPMS 药物。

此外，除了西尼莫德，诺华还有另外一款 S1P 受体调节剂——芬戈莫德，于 2010 年 9 月被 FDA 已批准上市，被认为是全球首个获批治疗 MS 的口服药物。目前，芬戈莫德已于 2019 年 7 月在国内被批准用于治疗 10 岁及以上的复发型 MS 患者。值得一提的是，上个月新基的 S1PR 调节剂——Ozanimod 被 FDA 批准用于治疗成人复发型多发性硬化症 (RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

芬戈莫德自上市后，为诺华创造了巨额收益，自 2016 年以后年销售额超过 30 亿美元，但 2019 年其销售额开始下降。而西尼莫德的获批上市，无疑可以弥补芬戈莫德销售额下降给诺华带来的损失，据诺华 2019 年财报其销售额达到 0.26 亿美元，未来若可以在国内获批，其销售额有望迎来新的突破。

在国内，MS 已被纳入《第一批罕见病目录》。而对于 MS 患者，缓解期是其治疗的关键期，可以使用疾病修正治疗（DMT）来控制 MS 的进展。然而据《中国多发性硬化患者生存报告（2018 版）》，我国 MS 患者使用标准 DMT 治疗比例仅有 10%，远低于欧美国家的 DMT 使用率（86%）。这一方面是因为 MS 制药药物价格太贵，另外一方面是由于 MS 治疗药物大多需要静脉或皮下注射。

不过，随着国家政策的利好，近两年我国已经批准了 2 款口服 MS 疾病修正治疗药物，即赛诺菲的特立氟胺和诺华的芬戈莫德，其中特立氟胺是一种氢乳清酸脱氢酶抑制剂，2018 年 7 月被 NMPA 批准用于治疗复发型 MS 患者，而且还被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险谈判药品目录（2019 年版）》乙类目录。最后衷心期望诺华的西尼莫德可以早日在国内获批，造福更多的 MS 患者。

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