AL008 是由 Alector 研发的新型抗 SIRP-alpha 抗体,靶向 SIRP-α/CD47 信号通路,该信号通路被肿瘤广泛用于逃脱天然免疫系统的攻击。
AL008 是全球首创的具有独特双机理的 SIRP-alpha 抑制剂,一方面,AL008 并非直接阻断 SIRP-alpha 与 CD47 的结合,而是通过刺激巨噬细胞上的 SIRP-alpha 内吞和降解来降低 SIRP-alpha/CD47 通路信号,解除免疫抑制(「别吃我」信号);另一方面,AL008 的 Fc 端可以结合激活型的 Fc gamma 受体来进一步提高肿瘤免疫反应,达到抑制肿瘤目的。
AL008 单药在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中抑制了肿瘤生长,增强了 M1 型巨噬细胞活性。与其它靶向 SIRP-alpha 的抗体相比,AL008 可以结合所有常见基因型的 SIRP-alpha 蛋白,在诱导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能上,也体现出同类最优的活性。AL008 可以促进 T 细胞的功能,在临床前的研究中也未出现清除红细胞或血小板的副作用。这些数据突显出 AL008 的差异化作用机制可以同时提供免疫激活信号并解除免疫抑制信号,证实了 AL008 的潜在抗肿瘤活性。
根据协议条款,信达生物将主导 AL008 在中国的开发和商业化,包括产品生产,Alector 将主导 AL008 在国外的开发。具体财务条款不予披露。
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