2020-03-26 00:00:00本文来源: Insight数据库
3 月 22 日，恒瑞医药公布 2019 年全年业绩，营业收入 232.89 亿元，同比增长 33.7%，研发投入达到 38.96 亿元，同比增长 45.9%。截止 3 月 24 日，恒瑞医药市值为 3788.58 亿元。在创新药开发上，恒瑞已拥有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗和甲苯磺酸瑞马唑仑等 6 个创新药成功上市，40 余项创新药临床在研。目前已基本形成了每年都有创新药申请临床，每 1-2 年都有创新药上市的良性发展态势，成为名副其实的国内医药「研发一哥」，众多药企的行业标杆和学习对象。恒瑞的研发实力究竟有多强？恒瑞式成功靠什么？本文通过综合分析企业年报、专利分析、宣讲报告，带您走过恒瑞十余年的创新研发路。1990 年，年仅 32 岁的孙飘扬临危受命，接任连云港制药厂（恒瑞医药前身），在大范围调研的基础上，确立了以抗肿瘤药物作为企业转型突破口。1991 年，厂长孙飘扬出资 120 万，从中国医学科学院购买异环磷酰胺的专利权，开启了抗肿瘤为主导，兼顾麻醉剂、造影剂的仿制药战略，同时启动通过技术转让布局小分子。2005 年，启动自主研发平台搭建，重点针对癌症、糖尿病、胃肠道等领域进行布局。2013 年，实现从小分子药物向大分子的创新药物转变，掌握了肿瘤免疫抗体系列产品开发专有技术，搭建了一系列研发平台，并率先在国内申请国际领先的抗体毒素偶联物 ADC 药物（生物导弹）。2015 到 2019 五年间，恒瑞医药累计研发投入为 103.97 亿，自 2016 年起，每年研发投入占营业收入的比重（研产比）均高于 10%。2019 年恒瑞医药研产比为 16.73%，已经达到国际药企平均值。在营业额的大幅度增长的今天，恒瑞医药依旧保持如此高的研产比实属不易。据 Insight 数据库（https://db.dxy.cn）统计，恒瑞在研新药共有 46 个（包括注册分类 1、1.1、生物药 2 类，笔者此处删除恒瑞已终止专利的非洛他赛），其中 18 个是生物药，包括单抗、双抗、ADC 药物等覆盖当下多个热门靶点；在治疗领域上，抗肿瘤药物布局最多，共有 25 个。值得一提的是，ROMK、腺苷 A2AR 等靶点，国际目前尚无产品上市，恒瑞已从「fast-follow」阶段向「first in class」转型，表现了创新药企的担当和雄心。在紧跟国际研发前沿靶点的同时，恒瑞也关注一些「冷门」靶点。阿片 MOR 激动剂 SHR8554、GnRH 受体拮抗剂 SHR7280 均在国内开展临床 I 期试验，扩充恒瑞创新药领域布局。图表 4：恒瑞在研研发管线国内研发进展（46 项，按最高研发阶段统计）除已获批临床、临床在研、申报生产、获批上市项目以外，笔者统计恒瑞另有如下储备类项目，涉及抗肿瘤、循环血液系统、消化代谢等多个领域。图表 5：恒瑞医药储备类项目（临床前阶段，拥有 PCT 专利）15 年来，恒瑞到底开发过多少 1 类创新药？历年年报没有给我们一个具体答案。笔者粗略估计，恒瑞开发的临床前候选药物 (PCC) 应该不低于 70 个，涵盖抗肿瘤、代谢系统、消化系统、循环系统、血液系统、精神障碍等多治疗领域。当我们讨论 IDO 和 PD-1 联用研发前景时，恒瑞医药的吕贺军、屠汪洋课题组同步启动成药性研发，企业内部开展同靶点活性竞争。当我们争论 LAG-3 和 TIM-3 靶点优劣时，恒瑞的 SHR-1702（TIM-3）、SHR-1802（LAG-3）悄无声息的获批临床，开启了生物大分子免疫联用新时代。紧跟全球医药前沿科技，持续不断的科研创新，是恒瑞成功的不二法门。2019 年度，创新药国际化方面，阿帕替尼与 PD-1 联合用药、SHR3680、SHR0302、SHR1459 等产品获准在海外开展国际多中心临床试验。此外，恒瑞医药引进了美国 Mycovia 公司抗真菌感染的专利先导化合物 VT-1161，以及德国 Novaliq 公司治疗干眼症的药物 CyclASol 和 NOV03。通过走出去引进来战略，一步步完成恒瑞医药走向国际的终极梦想。根据 2019 年 1 月，国家癌症中心发布的全国癌症统计数据，肺癌位居我国恶性肿瘤发病和致死率首位，其它高发恶性肿瘤依次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌等；由于国内外发病率不同，食管癌、胃癌、肝癌此类国内高发疾病在国际关注度较低，临床存在巨大未满足需求。恒瑞意识到中国人需要开展针对中国人疾病的创新药。在研发布局上，恒瑞肿瘤布局不仅仅涉及肺癌、乳腺癌等机理较为清晰的癌种，针对胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌这类国内高发、机理尚未清晰的消化道实体瘤也进行了探索。恒瑞医药主攻肿瘤领域，加之拓展麻醉、造影剂业务，通过仿制药快速实现经济积累；布局创新药， 6 个创新药顺利获批，40 多个创新品种临床在研，大品种联用打造完善的肿瘤体系。一路走来，恒瑞医药成就了研发传奇。科研之路荆棘遍布，成功的美好融入历史长河，宛如沧海一粟。大家津津乐道恒瑞医药 120 万专利许可打造异环磷酰胺大品种市场，却往往忘记研发人员历经 2 年探索实现其工业放大化。40 多在研创新药，874 项发明专利，背后不是一位、两位，是几十位拥有海外药企创新研发和管理经验的科学家，历经十余年打造的自主关键技术平台。卡瑞利珠单抗上市申请出现审评延期，上市时间晚于君实和信达，恒瑞医药面对众多负评，坚定不移地推动多药联用临床 III 期，展现了高度的战略定力和潜心突破的决心。坚持高端人才引进和团队建设，项目布局立足于中国疾病谱，紧跟国际研发前沿，甄选高潜力的创新靶标，同时贯彻「fast follow，fast stop」模式，适当规避风险，提升研发效率，充分调配有限资源在尽可能短的时间内，开发出高质量产品。几十年如一日的脚踏实地，成就了恒瑞今日的首屈一指。恒瑞无疑是成功的，期待国内有更多「恒瑞」类药企发展壮大，祝福国内医药产业蒸蒸日上，因为创新之花永不凋谢。 免费获取试用账号免费获取一个永久试用的 Insight 账号，了解更多医药行业数据情报
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